生物医学数据挖掘国际期刊
开放获取

抽象的

从核糖体的结构和功能到新型抗生素

托马斯·施泰茨

通过对 70S 细菌核糖体等巨大核糖体亚基及其底物、蛋白质成分或抗感染剂的结构的基础研究，我们获得了关于核糖体在蛋白质结合中工作的基本前提的大量知识。这些解释了该核酶催化肽键排列的系统以及抗感染药物对其抑制的明确性和方法。我们已经在以前隐藏的较小改造中构建了 70S 核糖体与 tRNA 和 EF-G 的复合物。

与延长的适应相比，EF-G 的这种最小化适应允许在 A 位点和 EF-G 中同步限制 tRNA。我们认为 EF-G 的缩短适应向延长适应的转变是 tRNA 运动的原因。带有因子 EF4 (LepA) 的 70S 核糖体设计，tRNA 结合在 P 位点或 An 和 P 区域，为 EF4 在蛋白质组合方面的可能工作提供了初步经验。我们构建了与核糖体挽救蛋白 (yaeJ) 结合的 70S 核糖体，展示了它如何挽救减慢核糖体的速度。

纽黑文市的 Rib-X Pharmaceuticals, Inc.（现为 Melinta Therapeutics）利用我们部分抗菌建筑的建设来培育可对抗 MRSA 的新型潜在抗感染药物，其中一项已有效完成II期临床预备。最近，我们已经获得了与不同寡肽复合的 70S 核糖体的结构，这些寡肽紧贴在肽洞中，但与肽结合的方式相反。