肿瘤研究杂志
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融合分子作为将化疗提升到新水平的新概念

托马斯·梅尔林

过去通过发明细胞毒性剂的各种组合来提高治疗功效的尝试提供了令人失望的结果。患者大多在大型合作试验中接受治疗，从剂量和时间表的强化中几乎没有获益，反而遭受频繁和严重的不良反应。经典化疗现在发现自己处于十字路口。在某些癌症中，治疗越来越依赖于靶向治疗。而在其他情况下，对化疗和靶向治疗的毒性较小的组合的需求产生了对不同药物或“更智能”的方法向肿瘤进行化疗的需求。随着需求推动创新，化疗即将发展，更有效地靶向肿瘤细胞，同时减少对健康组织的损害。两个重要趋势正在出现：抗体药物偶联物 (ADC) 的开发以及通过融合分子利用靶向和细胞毒性治疗的协同作用。融合分子将既定的化疗原理与一个分子中的协同靶向作用模式相结合。通过同时发挥双重作用，融合分子可以克服将具有不同药代动力学和其他药理学因素的单一药物组合的困难。目前正在开发的一种融合分子将苯达莫司汀的强烷基化活性与组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂伏立诺他结合在一起。HDAC 抑制剂和 DNA 损伤剂（例如烷化剂）的协同作用为合成一流的融合分子苯达莫司汀-伏立诺他提供了基本原理。预计这种融合分子可能在各种血液恶性肿瘤和实体瘤中具有很强的活性。化疗是一种药物治疗，利用令人难以置信的合成物来杀死体内快速发育的细胞。化疗通常用于治疗恶性肿瘤，因为疾病细胞的发育和增殖速度比体内大多数细胞要快得多。有多种化疗药物可供选择。化疗药物可以单独或混合使用来治疗多种恶性肿瘤。尽管化疗是治疗多种恶性肿瘤的有效方法，但化疗同样存在副作用的风险。有些化疗症状是温和且可以治疗的，而另一些则可能会引起真正的困扰。化疗的目标取决于恶性生长的类型及其扩散程度。有时，治疗的目标是消除所有疾病并防止其复发。如果这是荒谬的，您可能会接受化疗来推迟或减缓恶性肿瘤的发展。通过化疗延缓或减缓恶性生长的发展还可以控制疾病引起的症状。以延缓疾病发展为目的的化疗有时被称为姑息化疗。有许多药物可用于治疗恶性生长。一位花费大量时间用药物治疗恶性肿瘤的专家（称为临床肿瘤学家）会推荐您进行化疗。您可能会得到混合药物，因为这有时比仅使用一种药物效果更好。化疗通常在特定时间进行，例如半年或一年。或者另一方面，您可能会接受化疗，无论其有效时间有多长。许多药物引起的症状太严重，甚至无法考虑持续治疗。专家通常会间歇性地给予这些药物，这样您就有机会在接下来的治疗之前休息和恢复。这可以让您的实体细胞恢复活力。例如，您可能会在第一天接受部分化疗，然后在重新接受治疗之前有 3 周的恢复时间。每 3 周的时间跨度称为一个治疗周期。几个周期组成一个化疗疗程。大部分课程持续 3 个月或更长时间。一些肿瘤的治疗周期之间的恢复时间较短。这被称为部分厚时间表。它可以使化疗更有效地对抗某些恶性肿瘤。然而，它也增加了反应的风险。与您的社会保险小组讨论最适合您的日历。