转录组学：开放获取
开放获取

抽象的

酰辅酶合成酶 4 过表达介导的 MCF-7 乳腺癌细胞基因表达谱和信号通路

Ana F Castillo、Ulises D Orlando、Paula Lopez、Angela R Solano、Paula M. Maloberti 和 Ernesto J Podesta

目的：乳腺癌由一组异质性疾病组成，这些疾病在形态、生物学、行为和治疗反应方面各不相同。先前的研究已经确定了酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）基因表达模式与极具侵袭性的肿瘤相关。特别是，我们使用四环素 Tet-Off 系统稳定转染非侵袭性乳腺癌 MCF-7 细胞，并开​​发了过表达 ACSL4 的稳定细胞系（MCF-7 Tet-Off/ACSL4）。结果，我们证明仅用 ACSL4 cDNA 转染细胞可在体外呈现高度侵袭性表型，并在注射到裸鼠体内时导致肿瘤生长。尽管如此，尽管人们对 ACSL4 在介导乳腺癌侵袭性表型中的作用达成了广泛共识，ACSL4 促进肿瘤生长和进展的早期步骤几乎未被描述，需要进一步阐明。因此，这项工作的目标是研究导致乳腺癌侵袭性表型的机制中由 ACSL4 过表达触发的基因表达谱和信号通路。

方法：我们使用 MCF-7 Tet-Off/ACSL4 细胞作为模型，进行了大规模深入的 mRNA 测序方法和反相蛋白质阵列，以识别 ACSL4 过表达特有的基因表达和功能蛋白质组特征。

结果和结论： ACSL4 的唯一表达显示出独特的转录组和功能蛋白质组谱。此外，在过度表达 ACSL4 的乳腺癌细胞中，基因网络最显着上调与胚胎和组织发育、细胞运动以及 DNA 复制和修复的调节有关。总之，ACSL4 是致瘤途径的上游调节因子。由于侵袭性肿瘤表型出现在转移进展的早期阶段，因此以前未知的 ACSL4 介质可能