遗传综合征与基因治疗杂志
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用于有意调控转基因表达的基因开关：系统开发和使用的最新进展

努里亚·维拉博阿、弗兰克·博尔曼和理查德·沃尔米

在基因治疗中需要对治疗基因的表达施加时间和/或空间控制。时间调节可以通过将感兴趣的基因置于几个众所周知的基因开关之一的控制下来实现。这些基因开关包含至少两个元件，即配体依赖性反式激活子(或反式抑制剂)和与目的基因功能性连接的反式激活子响应性启动子。该系统对多西环素、昆虫类固醇激素、类固醇激素拮抗剂、rapalogs 或各种非天然配体有反应。可以通过使用由物理力激活的启动子来实现有意的空间调节，所述物理力可以被引导到需要治疗的区域。最著名的是热激启动子和辐射诱导启动子。更复杂的基因开关能够在空间和时间上调节感兴趣的基因。本文回顾了后者基因开关的改进和进一步完善，并举例说明了这些基因开关在研究和实验治疗中的用途。它还报告了最近开发的基因开关，包括涉及多个反式激活子（或反式抑制剂）和/或在转录、转录后和/或活性水平调节基因产物功能的复杂系统。