遗传综合征与基因治疗杂志
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针对 LDL 胆固醇而非 HDL 胆固醇的基因疗法可诱导家族性高胆固醇血症小鼠模型中晚期动脉粥样硬化的消退

李荣英、徐超、Kerry WS Ko、Shelley Cormier、Carrie Dieker、Elie A. Nour、Shining Wang、Lawrence Chan 和 Kazuhiro Oka

低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的减少或高密度脂蛋白（HDL）胆固醇的增加可以通过重叠或独立的机制降低动脉粥样硬化的风险。然而，联合治疗的临床结果仍存在争议。在本研究中，我们首先表征了体内表达载脂蛋白 E3 或 LDL 受体 (LDLR) 的辅助依赖性腺病毒载体 (HDAd) 的各种构建体对血浆胆固醇水平的影响。利用这些信息，我们设计了实验，并比较了长期（28周）LDL胆固醇降低或升高HDL胆固醇，或两者结合对Ldlr?/?小鼠（一种家族性高胆固醇血症小鼠模型）晚期动脉粥样硬化的影响。我们的主要发现是：（i）各种因素影响体内功能活动，这似乎与上下文相关；(ii) 载脂蛋白 AI (APOAI) 基因转移可提高 HDL 胆固醇水平，延缓动脉粥样硬化的进展，但不会引起消退；(iii) LDLR或LDLR与APOAI联合基因疗法诱导病变消退；然而，LDLR 基因转移占联合基因治疗效果的大部分；(iv) LDLR 基因治疗可减少白细胞介素 7（T 细胞稳态的主要调节因子），但 APOAI 基因治疗则不会。这些结果表明，低密度脂蛋白胆固醇的降低对于预防动脉粥样硬化和诱导先前存在的动脉粥样硬化的消退是有效且充分的。延缓动脉粥样硬化的进展，但不会引起消退；(iii) LDLR或LDLR与APOAI联合基因疗法诱导病变消退；然而，LDLR 基因转移占联合基因治疗效果的大部分；(iv) LDLR 基因治疗可减少白细胞介素 7（T 细胞稳态的主要调节因子），但 APOAI 基因治疗则不会。这些结果表明，低密度脂蛋白胆固醇的降低对于预防动脉粥样硬化和诱导先前存在的动脉粥样硬化的消退是有效且充分的。延缓动脉粥样硬化的进展，但不会引起消退；(iii) LDLR或LDLR与APOAI联合基因疗法诱导病变消退；然而，LDLR 基因转移占联合基因治疗效果的大部分；(iv) LDLR 基因治疗可减少白细胞介素 7（T 细胞稳态的主要调节因子），但 APOAI 基因治疗则不会。这些结果表明，低密度脂蛋白胆固醇的降低对于预防动脉粥样硬化和诱导先前存在的动脉粥样硬化的消退是有效且充分的。