抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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抽象的

使用针对 CCR5 的分泌单链可变片段抑制 HIV 感染的基因治疗

Alexander Falkenhagen、Masoud Ameli、Sabah Asad、Stanley E Read 和 Sadhna Joshi

R5 HIV 与细胞 CCR5 的相互作用对于进入宿主细胞是必需的。人源化单克隆抗体 PRO 140 掩盖细胞表面 CCR5，并有效阻断 R5 HIV 感染。虽然每周施用 PRO 140 已被证明可以大大降低患者的病毒载量，但频繁注射纯化抗体既不实用也不具有成本效益。对基因修饰的细胞或组织进行工程改造，使其在病毒复制位点分泌治疗性蛋白质，可以有利地取代持续的药物施用。我们设计了编码 PRO 140 的分泌性单链可变片段 sscFvPRO140 的基因，并使用慢病毒载体进行其递送和表达。sscFvPRO140从基因修饰细胞中有效分泌，在37°C培养上清液中保持稳定，并特异性结合 CCR5 表达细胞。进行单轮感染测定以评估 HIV 感染的抑制作用。sscFvPRO140 减少了 R5 HIV 进入未修饰的靶细胞，但与已报道的母体单克隆抗体相比，其效力较低。利用 CXCR4 作为辅助受体的 X4 HIV 的进入保持不变。此外，当表达 sscFvPRO140 的基因修饰 HIV 靶细胞被感染时，病毒进入大大减少。使用细胞内活性分子（例如核酶或锌指核酸酶）的基因治疗只能为基因修饰的靶细胞提供保护。相比之下，所提出的基于分泌性抗HIV蛋白的基因治疗策略有可能保护基因修饰和未修饰的HIV靶细胞群。进行单轮感染测定以评估 HIV 感染的抑制作用。sscFvPRO140 减少了 R5 HIV 进入未修饰的靶细胞，但与已报道的母体单克隆抗体相比，其效力较低。利用 CXCR4 作为辅助受体的 X4 HIV 的进入保持不变。此外，当表达 sscFvPRO140 的基因修饰 HIV 靶细胞被感染时，病毒进入大大减少。使用细胞内活性分子（例如核酶或锌指核酸酶）的基因治疗只能为基因修饰的靶细胞提供保护。相比之下，所提出的基于分泌性抗HIV蛋白的基因治疗策略有可能保护基因修饰和未修饰的HIV靶细胞群。进行单轮感染测定以评估 HIV 感染的抑制作用。sscFvPRO140 减少了 R5 HIV 进入未修饰的靶细胞，但与已报道的母体单克隆抗体相比，其效力较低。利用 CXCR4 作为辅助受体的 X4 HIV 的进入保持不变。此外，当表达 sscFvPRO140 的基因修饰 HIV 靶细胞被感染时，病毒进入大大减少。使用细胞内活性分子（例如核酶或锌指核酸酶）的基因治疗只能为基因修饰的靶细胞提供保护。相比之下，所提出的基于分泌性抗HIV蛋白的基因治疗策略有可能保护基因修饰和未修饰的HIV靶细胞群。sscFvPRO140 减少了 R5 HIV 进入未修饰的靶细胞，但与已报道的母体单克隆抗体相比，其效力较低。利用 CXCR4 作为辅助受体的 X4 HIV 的进入保持不变。此外，当表达 sscFvPRO140 的基因修饰 HIV 靶细胞被感染时，病毒进入大大减少。使用细胞内活性分子（例如核酶或锌指核酸酶）的基因治疗只能为基因修饰的靶细胞提供保护。相比之下，所提出的基于分泌性抗HIV蛋白的基因治疗策略有可能保护基因修饰和未修饰的HIV靶细胞群。sscFvPRO140 减少了 R5 HIV 进入未修饰的靶细胞，但与已报道的母体单克隆抗体相比，其效力较低。利用 CXCR4 作为辅助受体的 X4 HIV 的进入保持不变。此外，当表达 sscFvPRO140 的基因修饰 HIV 靶细胞被感染时，病毒进入大大减少。使用细胞内活性分子（例如核酶或锌指核酸酶）的基因治疗只能为基因修饰的靶细胞提供保护。相比之下，所提出的基于分泌性抗HIV蛋白的基因治疗策略有可能保护基因修饰和未修饰的HIV靶细胞群。利用 CXCR4 作为辅助受体的 X4 HIV 的进入保持不变。此外，当表达 sscFvPRO140 的基因修饰 HIV 靶细胞被感染时，病毒进入大大减少。使用细胞内活性分子（例如核酶或锌指核酸酶）的基因治疗只能为基因修饰的靶细胞提供保护。相比之下，所提出的基于分泌性抗HIV蛋白的基因治疗策略有可能保护基因修饰和未修饰的HIV靶细胞群。利用 CXCR4 作为辅助受体的 X4 HIV 的进入保持不变。此外，当表达 sscFvPRO140 的基因修饰 HIV 靶细胞被感染时，病毒进入大大减少。使用细胞内活性分子（例如核酶或锌指核酸酶）的基因治疗只能为基因修饰的靶细胞提供保护。相比之下，所提出的基于分泌性抗HIV蛋白的基因治疗策略有可能保护基因修饰和未修饰的HIV靶细胞群。仅对基因修饰的靶细胞提供保护。相比之下，所提出的基于分泌性抗HIV蛋白的基因治疗策略有可能保护基因修饰和未修饰的HIV靶细胞群。仅对基因修饰的靶细胞提供保护。相比之下，所提出的基于分泌性抗HIV蛋白的基因治疗策略有可能保护基因修饰和未修饰的HIV靶细胞群。