解剖与生理学：当前研究
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基因药理学对健康男性运动诱发的肌肉基因表达的影响

塞巴斯蒂安·马西斯、桑德·范·金克、大卫·沃恩、保拉·瓦尔迪维索和马丁·弗吕克

血管紧张素 2 是一种主要的血管收缩剂，受到复杂的调节。它由血管紧张素转换酶 (ACE) 产生，ACE 本身受血流调节，是药理学（赖诺普利）和遗传（ACE-I/D 多态性）影响的靶标。32 名健康的英国后裔白人男性（包括 6 名接受赖诺普利治疗的受试者）完成了标准化单腿自行车型耐力运动，以评估 ACE-I/D 和赖诺普利依赖性的 ACE 水平变化以及膝伸肌中缺氧调节转录物的变化。赖诺普利治疗显示，基线时转录物表达显着降低（COX4I1-88%；COX4I2 -67%；HIF-1α -93%），恢复后 3 小时（HIF-1α -78%；ACE -62%）。此外，在从自行车式耐力运动中恢复期间，COX4I2 mRNA 表达在 ACE-II 基因型中增加了 281% (p <0.05)，但在携带 ACE D 等位基因的受试者中没有增加。此外，ACE-DD 基因型显示出 ACE mRNA 表达较高的趋势（p = 0.07），而 ACE I 等位基因携带者则观察到表达下降（ACE-ID-35%；ACE-II -67%）。COX4I2 和 ACE 转录物表达的变化与运动前的 HIF-1α 蛋白水平相关，该水平在 ACE-DD 基因型中最高。解释性假设表明，运动诱导的 COX4I2 转录物表达依赖于 I 等位基因，从而使 ACE 表达沉默。这些发现表明抗高血压治疗对肌肉基因表达有显着影响，而肌肉基因表达是由 ACE-I/D 基因型修饰的。