真菌基因组学与生物学
开放获取

抽象的

广义 Shwartzman 反应作为实验性内毒素休克模型：表达中间 T 细胞受体的先天 T 淋巴细胞在其发病机制中的作用

Manabu Kinoshita*、Masahiro Nakashima、Shuhji Seki、Hiroyuki Nakashima

内毒素及其诱导的促炎细胞因子（例如肿瘤坏死因子（TNF））的过度反应会导致人类败血性休克。广义Shwartzman反应被认为是一种实验性内毒素休克模型，其代表性特征是对内毒素的高致死性和过敏性炎症反应，特别是过量的TNF产生。白细胞介素 (IL)-12 引发和随后的内毒素激发可诱导广义的 Shwartzman 反应。IL-12 启动表达中间 T 细胞受体 (TCR) 的先天 T 淋巴细胞（小鼠中的自然杀伤 T 细胞和 CD8 ⁺ CD122 ^{+ T 细胞、CD56 +} T 细胞和 CD57 ⁺人类的 T 细胞）产生 IFN-γ，而 IFN-γ 反过来又预处理巨噬细胞，产生大量 TNF 以应对内毒素。这些中间TCR先天T淋巴细胞对于这种全身性Shwartzman反应的发生起着关键作用。一些中间 TCR 表达的先天 T 淋巴细胞（小鼠中的 CD8 ⁺ CD122 ⁺ T 细胞和 CD57 ⁺人类 T 细胞被认为是胸腺外发育的 T 淋巴细胞，随着年龄的增长而增加，并与年龄依赖性的小鼠全身性舒瓦茨曼反应和人类舒瓦茨曼样反应密切相关，这可能反映了老年人感染性休克的恶化。然而，这些中间TCR先天T淋巴细胞通常会增强宿主对恶性肿瘤和难治性细菌感染的免疫力，这些对老年宿主来说是严重的威胁。因此，表达中间 TCR 的先天 T 淋巴细胞可能是宿主防御的一把双刃剑，尤其是老年宿主。