免疫组学研究
开放获取

抽象的

人类 Ig 重链自身反应性和自身反应潜力的遗传相关性

约瑟夫·M·沃尔普

背景：已知未成熟的骨髓 B 细胞比成熟的外周 B 细胞具有更长的 CDR3，并且这种遗传特征已被证明与这些早期细胞的自身反应性相关。B 细胞中枢耐受会消除这些细胞，但众所周知，自身反应性 B 细胞仍然常见于健康人体血液中。我们检查了 Genbank 中的 7,300 多个 Ig 基因，包括那些被其发现者注释为与自身反应性相关的基因，以确定成熟 B 细胞中自身反应性的遗传相关性。结果：我们发现自身反应性相关 Ig 基因的基因片段使用存在差异且突变频率较高，但自身反应性和非自身反应性 Ig 基因的 CDR3 长度没有差异。自身反应性最显着的遗传特征是来自自身反应性基因的 CDR3 中 N 核苷酸相对于种系编码核苷酸的比例增加。结论：我们假设外周自身反应性主要由体细胞突变引起，并且成熟 B 细胞中自身反应性的遗传相关性与未成熟 B 细胞中自身反应性的遗传相关性不同。在成熟自身反应性 B 细胞中观察到的是自身反应潜力的相关性，而不是自身反应性本身的相关性。V(D)J 重排在很大程度上由 N 核苷酸编码，而不是由基因片段编码，其自身反应潜力更高，我们假设这些基因片段在种系进化中被选择，因为它们抑制了自身反应潜力。结论：我们假设外周自身反应性主要由体细胞突变引起，并且成熟 B 细胞中自身反应性的遗传相关性与未成熟 B 细胞中自身反应性的遗传相关性不同。在成熟自身反应性 B 细胞中观察到的是自身反应潜力的相关性，而不是自身反应性本身的相关性。V(D)J 重排在很大程度上由 N 核苷酸编码，而不是由基因片段编码，其自身反应潜力更高，我们假设这些基因片段在种系进化中被选择，因为它们抑制了自身反应潜力。结论：我们假设外周自身反应性主要由体细胞突变引起，并且成熟 B 细胞中自身反应性的遗传相关性与未成熟 B 细胞中自身反应性的遗传相关性不同。在成熟自身反应性 B 细胞中观察到的是自身反应潜力的相关性，而不是自身反应性本身的相关性。V(D)J 重排在很大程度上由 N 核苷酸编码，而不是由基因片段编码，其自身反应潜力更高，我们推测，这些基因片段是在种系进化中选择的，因为它们抑制了自身反应潜力。在成熟自身反应性 B 细胞中观察到的是自身反应潜力的相关性，而不是自身反应性本身的相关性。V(D)J 重排在很大程度上由 N 核苷酸编码，而不是由基因片段编码，其自身反应潜力更高，我们推测，这些基因片段是在种系进化中选择的，因为它们抑制了自身反应潜力。在成熟自身反应性 B 细胞中观察到的是自身反应潜力的相关性，而不是自身反应性本身的相关性。V(D)J 重排在很大程度上由 N 核苷酸编码，而不是由基因片段编码，其自身反应潜力更高，我们假设这些基因片段在种系进化中被选择，因为它们抑制了自身反应潜力。