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胚胎干细胞的基因组不稳定性：适应和多能性维持的机制

克拉拉·埃斯特万-佩雷斯、哈罗德·H·莫雷诺-奥尔蒂斯、卡罗莱纳·卢塞纳、南希·A·赖克特和德韦恩·A·怀斯

胚胎干（ES）细胞在体外维持过程中具有维持多能性和自我更新的能力，这是其临床应用的关键。ES 细胞的质量已通过确定其特定遗传和表观遗传谱进行了广泛评估。这项研究的假设是，位于参与多能性、自我更新、分化、染色质组装和印记的关键基因附近的重复序列的遗传稳定性可能是 ES 细胞体外适应的信号。特定重复序列的不稳定性是存在的，并且在 ES 细胞传代期间会增加。ES 细胞在与多能性（OCT4、D1S551）、早期分化（G60405、D18S63 和 D1S468）、染色质组装（D22S447、D6S2252、D10S529、和 HISTB2），以及印记（GRB10 启动子、D2S144 和 IGF2 启动子）。有趣的是，H1 和 H7 ES 细胞系的不稳定性不同。总之，这些结果表明，位于早期胚胎发育基因附近的串联重复序列的不稳定性与连续培养传代中ES细胞多能性和自我更新维持的失败有关。这些结果表明，不稳定性测定是基因失调和表观遗传修饰的潜在指标，涉及 ES 细胞培养过程中染色质修饰和印记建立。最后，特定基因的不稳定性可能是有助于 ES 细胞适应体外培养的信号，也可能是启动体外早期细胞特化的开关。和IGF2-启动子）。有趣的是，H1 和 H7 ES 细胞系的不稳定性不同。总之，这些结果表明，位于早期胚胎发育基因附近的串联重复序列的不稳定性与连续培养传代中ES细胞多能性和自我更新维持的失败有关。这些结果表明，不稳定性测定是基因失调和表观遗传修饰的潜在指标，涉及 ES 细胞培养过程中染色质修饰和印记建立。最后，特定基因的不稳定性可能是有助于 ES 细胞适应体外培养的信号，也可能是启动体外早期细胞特化的开关。和IGF2-启动子）。有趣的是，H1 和 H7 ES 细胞系的不稳定性不同。总之，这些结果表明，位于早期胚胎发育基因附近的串联重复序列的不稳定性与连续培养传代中ES细胞多能性和自我更新维持的失败有关。这些结果表明，不稳定性测定是基因失调和表观遗传修饰的潜在指标，涉及 ES 细胞培养过程中染色质修饰和印记建立。最后，特定基因的不稳定性可能是有助于 ES 细胞适应体外培养的信号，也可能是启动体外早期细胞特化的开关。这些结果表明，位于早期胚胎发育基因附近的串联重复序列的不稳定性与连续培养传代中ES细胞多能性和自我更新维持的失败有关。这些结果表明，不稳定性测定是基因失调和表观遗传修饰的潜在指标，涉及 ES 细胞培养过程中染色质修饰和印记建立。最后，特定基因的不稳定性可能是有助于 ES 细胞适应体外培养的信号，也可能是启动体外早期细胞特化的开关。这些结果表明，位于早期胚胎发育基因附近的串联重复序列的不稳定性与连续培养传代中ES细胞多能性和自我更新维持的失败有关。这些结果表明，不稳定性测定是基因失调和表观遗传修饰的潜在指标，涉及 ES 细胞培养过程中染色质修饰和印记建立。最后，特定基因的不稳定性可能是有助于 ES 细胞适应体外培养的信号，也可能是启动体外早期细胞特化的开关。这些结果表明，不稳定性测定是基因失调和表观遗传修饰的潜在指标，涉及 ES 细胞培养过程中染色质修饰和印记建立。最后，特定基因的不稳定性可能是有助于 ES 细胞适应体外培养的信号，也可能是启动体外早期细胞特化的开关。这些结果表明，不稳定性测定是基因失调和表观遗传修饰的潜在指标，涉及 ES 细胞培养过程中染色质修饰和印记建立。最后，特定基因的不稳定性可能是有助于 ES 细胞适应体外培养的信号，也可能是启动体外早期细胞特化的开关。