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Genomics 2019：阿尔茨海默氏症的转基因小鼠脑成像研究

陈振宗

亲脂性是放射性药物设计的重要规则之一。依赖于亲脂性变化的阿尔茨海默病 PET 成像专家是 [18F]RO6958948 [1] 和 [18F]Florbetapir，计划通过用氮成分取代 [18F]Flortaucipir 或 [18F]Florbetaben 的芳香环中的氮成分。[18F]FEONM 的结构（图 1）旨在提供比 [18F]FDDNP 更高的亲脂性。改变特定生物活性原子的结构以扩大其亲脂性同样可能会扩大浸润性血脑梗阻的程度。扩大血脑屏障穿越比例，这种注重影响的动态生物分子的特殊性可能会减弱。沿着这些思路，

 

用于脑成像的PET放射性药物依赖于半衰期极短的放射性核素，其中绝大多数会在一天内腐烂。半衰期最长的天然放射性核素之一是氟18，因此在线生产PET放射性药物的基本进步是放射性氟化反应。使用羧基玻璃反应器可以产生最高的放射性氟化反应产率。在羧基玻璃反应器中，通过高斯色散、高斯或韦尔奇变迹工作可以使放射性氟化产率的空穴域（FG）弯曲能力更加接近。在确定放射性氟化速率一致后，可以根据韦尔奇切迹工作以说明性结构规划微流塞流反应器的长度。

 

Tau缠结P301S/PS19转基因小鼠模型上的脑海马成像相对显性限制比例[18F]FEONM比小脑高出双交，β淀粉样蛋白Tg2576转基因小鼠模型则低于2。在 Tau 缠结和 Beta 淀粉样蛋白均构建的三重转基因 3xTg 小鼠模型上，海马的摄取比例比小脑高 50%。因此，[18F]FEONM 是另一位阿尔茨海默病 PET 成像专家。此外，除了转基因小鼠模型之外，链脲佐菌素驱动的Tau缠结小鼠模型同样显示出比对照小鼠更高的大脑海马[18F]FEONM摄取。

 

通过转基因小鼠模型成像研究，我们发现[18F]FEONM 可以吸收 Tau 缠结和 Beta 淀粉样蛋白转基因小鼠。与[18F]FDDNP相反，它显示β淀粉样蛋白转基因小鼠的海马体中没有吸收。这一结果说明[18F]FDDNP Tau缠结转基因小鼠的部分权威性已转向β淀粉样蛋白。以这种方式，Tau缠结和β淀粉样蛋白摄取状态应该可以通过[18F]FEONM在相似的时间内进行，从而得出阿尔茨海默病的结论。与两次成像相比，辐射呈现将是一半测量。这些发现依赖于另一个计划，假设另一个 PET 放射性药物配置具有与另一个放射性氟化微流体反应器计划类似的想法。另一个合成结构或另一个数值模型贡献了一项成就。例如，一个重要的应用是评估疾病运动的有效调节。在本次调查结束时，创建者整合了一项试点研究的结果，该研究表明利用 MRMI 来识别 AD 转基因小鼠斑块运动的恢复性变化是可行的。尽管选择了物种，转基因技术的进步还是带来了遗传性的变化。通过这种方式，富有成效的论证需要疾病与遗传变化有关，或者如果没有其他任何理论存在，则可以通过遗传调整来显示该问题的可能的病理生理学。为了成为一个有用的生物模型，转基因生物还必须能够表现出基本的强迫性、生理性、

通过质量聚焦，而不是呈现不熟悉的转基因，调整小鼠的内源质量。首先，这种调整是针对名为未发育干细胞（ES）的特定细胞进行的。ES细胞系取自早期小鼠未发育的生物体，可以在体外不确定地保持未分化状态，但当再次输注到早期小鼠早期生物体中时，与早期生物体的内源细胞融合时仍保持极限有机体并添加到创建小鼠的所有组织中，包括种系。通过呈现包含内源质量调整形式的聚焦载体，可以改变 ES 细胞中的目标质量。在 ES 细胞中，注重载体与同源内源性的重组，从而呈现遗传调整。然后将质量集中于 ES 细胞的细胞注入野生型囊胚期小鼠未发育的生物体中，最终形成由改变的 ES 细胞和野生型囊胚细胞组合而成的幻想小鼠。ES细胞与种系的有效连接使得遗传性改变能够作为小鼠基因组的一个特征而增殖，从而形成稳定的转基因系。