纳米医学与生物治疗发现杂志
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进入大脑：纳米技术管理神经艾滋病和药物成瘾的潜力

马达万·奈尔

真菌多糖已显示出广泛的生物活性，包括抗炎、抗氧化和提高免疫力。然而，口服真菌多糖来制备针对流感病毒的常规疫苗却鲜有报道。在这里，我们研究了真菌多糖在小鼠模型中增强流感疫苗功效的潜力。使用灭活 H1N1 (A/PR8/1934) 流感疫苗与口服多糖香菇多糖、银耳多糖、茯苓多糖以及三者的混合物对小鼠进行免疫。结果表明，多糖/疫苗组的小鼠发病率降低，病毒清除率提高，并且比感染后仅接受常规疫苗的小鼠恢复得更快。这种效应可能归因于肺组织中病毒特异性血清抗体 IgG 水平的升高和炎症细胞因子 IFN-γ 水平的降低。我们的研究结果表明，口服真菌多糖可能有助于提高传统灭活流感疫苗的功效。 尽管抗逆转录病毒（ARV）疗法取得了重大进展，但从外周和中枢神经系统消除人类免疫缺陷病毒（HIV）储存库仍然是一项艰巨的任务。全身给药后，抗逆转录病毒药物无法穿过血脑屏障（BBB），使得大脑成为艾滋病毒的主要储存库之一。因此，筛查、监测和消除大脑中的艾滋病毒储存库仍然是临床上艰巨的关键任务。纳米医学的实践和研究具有治疗神经艾滋病的潜力。这篇综述重点介绍了纳米科学和纳米技术在设计和开发特定尺寸的治疗货物方面的进展，以便有效地穿过血脑屏障，从而识别和根除艾滋病毒脑库。不同的导航和药物释放策略，还讨论了它们的生物相容性和功效以及相关挑战和未来前景。这篇综述将是一个了解纳米多学科研究的绝佳平台，以制定有效的纳米药物来治疗神经艾滋病。

 

人类免疫缺陷病毒（HIV）神经侵袭相关的神经系统疾病， 即 神经艾滋病在获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）患者中流行。大脑中艾滋病毒的存在会危害神经细胞的健康和功能，这是由于炎症介导的对参与学习和信息处理的大脑区域和脊髓造成的损害。近50%的HIV患者表现出神经病理学体征或症状，如感觉丧失、认知障碍、癫痫发作、行为改变等，近80%的尸检显示艾滋病患者存在一系列神经病理学症状。艾滋病相关的神经系统疾病是由脑细胞的艾滋病毒感染、细菌、真菌或其他病毒的机会性感染、抗逆转录病毒药物的毒性作用或艾滋病毒相关的肿瘤发生引起的。与艾滋病相关的主要神经系统并发症有：艾滋病毒相关痴呆（HAD）、中枢神经系统淋巴瘤、慢性脑膜炎、周围神经病、神经梅毒、空泡性脊髓病、进行性多灶性白质脑病等。HIV感染期间还报道了一些来源不明的神经系统疾病。尽管如此，由于症状和病理的多方面性以及缺乏具体的诊断工具或方案，艾滋病毒感染者中神经艾滋病的发病在科学界仍然存在争议。许多研究表明，一旦艾滋病毒感染大脑，神经艾滋病就可能发生。与最初的看法相反，已证明艾滋病毒在早期阶段感染大脑，此时艾滋病毒浓度与感染后期一样高。因此，可以在感染早期检测到 HIV 颗粒、其 DNA 和蛋白质。HIV进入大脑是通过单核吞噬细胞（“特洛伊木马”机制）介导的，即单核细胞和血源性巨噬细胞响应特定的细胞因子/趋化因子（例如单核细胞趋化蛋白-1）。大脑中最初的HIV感染会触发改变血脑屏障（BBB）完整性的因子（例如基质金属蛋白酶）的产生，从而诱导感染/未感染的白细胞从外周循环穿过BBB移动。这加剧了各种脑细胞中的艾滋病毒感染。虽然星形胶质细胞和小胶质细胞的HIV感染已经确定，但HIV在神经细胞中执行的直接或间接入侵机制在科学界仍然存在争议。据信，受感染脑细胞亚群中的艾滋病毒会获得潜伏期，进而 逃避抗逆转录病毒治疗（ART）和免疫反应的有害作用。由于宿主整合的 HIV 基因组转录水平较低，潜伏期可能会持续数年，而不会产生或产生很少的病毒。适当的内源或外源刺激可以重新激活潜伏细胞，从而产生新鲜的感染性病毒粒子。因此，潜伏细胞是HIV持续存在的主要原因，也是病毒血症反弹的储存库。