糖类组学与脂质组学杂志
开放获取

抽象的

通过 MALDI TOF/MS 分析人脑脊液中的糖组谱

李雪莉

蛋白质糖基化对于人类大脑的发育和功能很重要。超过 100 种已知亚型中的大多数都表现为智力障碍。为了探索大脑中蛋白质糖基化可能存在的缺陷，我们通过 MALDI TOF/MS 对脑脊液 (CSF) 中的 N-糖组、O-糖组和游离糖组进行了全面的糖组学分析。过滤0.4ml CSF以将游离寡糖与糖蛋白分离。N-聚糖通过PNGase F消化释放，O-聚糖通过还原β-消除反应单独释放。纯化后，聚糖被全甲基化并通过 MALDI TOF/MS 进行分析。在 10 个对照 CSF 样品中鉴定出 38 种不同的 N-聚糖、85 种游离寡糖和 25 种 O-聚糖。与血浆糖组学数据相比，CSF具有更多的O-聚糖种类，包括O-甘露糖化聚糖和多唾液酸化O-聚糖。将来自 NIH 未诊断疾病计划 (UDP) 的未确诊神经系统疾病患者的 166 份 CSF 样本与 10 份对照 CSF 样本进行比较，约 20 名 UDP 患者的 CSF 糖组学谱与对照 CSF 样品的谱显着偏差。其中四名 UDP 患者已知患有改变人脑蛋白质糖基化的遗传性疾病，其中一名患者患有假定的 CAD 缺陷（尿苷生物合成缺陷）。有趣的是，其中一名已知患者的血浆糖组学谱和尿寡糖谱完全正常，而他的脑脊液 N 和 O 糖组学谱均异常。