纳米医学与生物治疗发现杂志
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纳米药物的计算机设计时代终于到来了吗？

伊戈尔·齐格尔尼 (Igor F. Tsigelny) 和德米特里·辛伯格 (Dmitri Simberg)

癌症治疗和诊断是纳米医学最有吸引力和最深入研究的应用之一（最近的 PubMed 查询“纳米颗粒递送+肿瘤”返回超过 2,400 个点击）。靶向药物递送基于纳米粒子 (NP) 可以通过专门穿透肿瘤组织并将药物直接递送至癌细胞来克服化疗的全身毒性的概念。将药物递送至原发部位和转移部位的大多数细胞对于此类化疗的成功至关重要。然而，正如 Bae 和 Park 最近在《控释杂志》[1] 中发表的精彩观点所指出的那样，这些药物向肿瘤的有效递送尚未实现。作者提供了靶向纳米颗粒未能成功的多种原因，包括：1.肿瘤异质性；2.肿瘤穿透和扩散问题；3. 靶向细胞受体数量不足；4. 不利的纳米颗粒药代动力学，其中 >95% 的注射剂量因免疫器官吸收 NP 而浪费。我们如何解决这些看似具有挑战性的问题？Ruoslahti 和 Tuveson 小组的一种潜在方法是，他们最近使用 Hedgehog 抑制剂 [2] 和 Neuropilin-1 激动剂 [3] 通过利用生物机制来提高肿瘤渗透性。这些策略显着增强了纳米颗粒和药物对肿瘤的渗透。同样，癌症基因组学和蛋白质组学提供了大量有关肿瘤标志物和受体的信息，可用于靶向肿瘤内的多个群体，包括肿瘤巨噬细胞、基质细胞、和干细胞。在理解纳米颗粒与生物环境的相互作用以及这些相互作用对纳米颗粒清除的影响方面已经取得了重大进展。