临床与实验心脏病学
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HDFx：一种压力诱导的生物制剂，可抑制和逆转内毒素引起的发烧以及家兔、豚鼠和大鼠心脏血流动力学的抑制：与冠状病毒发烧的潜在相关性以及 NF-Kb 的作用

Burton M. Altura*、Phyllis M. Gootman、Asefa Gebrewold、Lee S. Mestel、Anthony Carella

所有哺乳动物和许多脊椎动物（包括人类）在存在大量传染性微生物（例如细菌、真菌、立克次体和
病毒）的情况下都会发烧。许多革兰氏阴性细菌，例如大肠杆菌和肠炎沙门氏菌，通过细胞壁产物（称为内毒素）释放
脂多糖（LPS）而产生发烧。在大鼠、豚鼠和兔子中，最初的 LPS 诱导发热阶段通常在接触热原后 30-45 分钟内开始。在
啮齿动物等实验动物中，可以通过改变 LPS 细菌的剂量来仔细量化发烧情况。使用这种量化，我们的实验室（超过
超过 50 年）对 Wistar 大鼠、豚鼠和新西兰兔中不同剂量的大肠杆菌和肠炎沙门氏菌内毒素进行了定量，以便深入了解
诱导发烧和诱导死亡的机制。正如许多其他人所报道的那样，内毒素热原会诱导大量细胞因子（例如白细胞介素 1β、肿瘤坏死因子、IL-6 等）的释放，
这些细胞因子作用于下丘脑以诱发发烧。啮齿动物和人类在施用内毒素（包括被内毒素污染的食物）后通常会在 3-20 小时内导致心脏血流动力学发生变化
。这些改变包括冠状动脉血流量减少、左心室 (LV) 压力降低、心脏收缩力降低。
收缩力和动脉血压下降[回顾，参见 3]。随着时间的推移和剂量的增加，内毒素常常会导致败血性休克和多器官衰竭，
从而导致肺、肾、肝和心血管系统不可挽回的损害甚至死亡。在研究内毒素引起的发热、心脏血流动力学以及随后的这些机制时死亡后，我们注意到幸存的动物表现出一种
可转移的 35-40 kD 蛋白质，我们将其称为 HDF。我们发现，将 HDFx 粗提物转移到幼稚大鼠、豚鼠、兔子以及小鼠和仔猪体内，
可诱导针对亚致死性出血、肠道缺血性休克、创伤性损伤、真菌感染和向心力的保护[5,6，未发表
发现]。此外，我们注意到 HDFx 具有独特的治疗和再生特性。