细胞科学与治疗杂志
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热休克蛋白 (HSP) 72 进入早期内体，为细胞释放做好准备

普尼特·考尔和亚历山大·阿西亚

目的：建立热疗诱导肿瘤特异性肽中 Hsp72 释放以递送至抗原呈递细胞 (APC) 的机制。材料和方法：将 4T1 scrb-shRNAGFP 和 Hsp72-shRNAGFP 细胞注射到雌性 BALB/c 小鼠的乳垫中，使用循环水浴装置和纳米壳介导的热疗来研究暴露于 HT 的小鼠的温度动力学。通过使用抗 Hsp72 进行免疫印迹来测量基线和热诱导的细胞内 Hsp72 表达。热疗（HT）处理后四小时，使用抑制剂测定Hsp72共定位，并从上清液中回收外泌体并测量Hsp72水平。热疗后测量肿瘤大小。结果：在这项研究中，我们发现释放的 Hsp72 以两种形式存在：1）在高度免疫活性的外泌体中，已知富含主要组织相容性复合物 (MHC) I 类和 II 类复合物、共刺激分子（CD40、CD80、CD86），特别是 HSP70 家族的成员（包括 Hsp72、Hsp73、Hsp75、Grp78）和 HSP90 家族（包括 Hsp82、 Hsp90、Grp96、Grp98) 和 2) 作为 Hsp72-PC，其中游离 Hsp72 是陪伴肿瘤特异性肽。此外，我们还发现，与保持在环境温度（25°C，60 分钟）肿瘤下的 4T1 荷瘤小鼠相比，4T1 荷瘤小鼠暴露于高温（41​​°C，60 分钟）可诱导显着的肿瘤消退（p<0.05） 。然而，向 4T1 荷瘤小鼠重复注射抗 Hsp72 抗体，消除了热疗诱导的肿瘤消退。在不同时间采集的血液样本证实，阻断抗体显着降低了血浆 Hsp72 水平。结论：我们的结果表明，热疗刺激肿瘤消退，部分是通过刺激肿瘤释放 Hsp72，该释放被 APC 吸收，为激活针对肿瘤的 CD8+ CTL 细胞毒性反应做好准备。由于热休克蛋白存在于所有细胞生物中，因此它可能适用于农业相关动物疾病的预防/治疗。预计它将有助于更广泛地理解细胞内运输途径作为一种治疗方法。