遗传综合征与基因治疗杂志
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重组人生长激素治疗努南综合征受试者的身高结果：荟萃分析

弗朗西斯科·马萨特、西尔瓦诺·贝尔泰洛尼、马里奥·米科利和安吉洛·巴贾尼

患有努南综合症 (NS) 的儿童会出现与面部畸形和心血管异常相关的不同程度的生长障碍。已发现 RAS/MAPK 信号通路的多个基因发生突变，可能会损害生长激素 (GH) 敏感性。如果不治疗，这些患者成年后通常身材矮小。尽管重组人 GH (rhGH) 治疗可改善短期线性生长，但有关接受 rhGH 治疗的 NS 受试者最终身高 (FHt) 的数据却很差。在彻底检索已发表的相关研究文献后，对 NS 患者中 rhGH 治疗的有效性和安全性进行了荟萃分析评估。在总样本中（n=885；70.0% 男性），施用 rhGH 逐渐改善了身高模式，但没有显示相关的追赶生长。rhGH 诱导的生长改善一直持续到 FHt [n=168；–2.151 SDS（95%CI –2.792 至 –1.511）]。在 rhGH 治疗的第一年，身高速度增益与血清胰岛素样生长因子 1 (IGF1) 增量呈元相关 [n=31；r=0.685（95%CI 0.419 至 0.843）；P<0.0001]，而 rhGH 开始年龄和身高速度之间检测到负元相关性 [n=48；r=–0.608（95%CI –0.765 至 –0.383）；P<0.0001]。无蛋白酪氨酸磷酸酶非受体 11 型 (PTPN11) 基因突变的 NS 患者接受 1 年 rhGH 治疗（剂量范围 0.35-0.46 mg/kg/wk）后身高增加较高 [n=33；0.903 SDS (95%CI 0.552 至 1.254)] 比在 PTPN11 突变阳性受试者中观察到的结果 [n=62；0.606 SDS（95% CI 0.274 至 0.938）；P<0.0001]。虽然 rhGH 治疗期间很少报告严重不良事件，与 rhGH 治疗的因果关系不太可能。总之，这项荟萃分析表明，rhGH 治疗逐渐改善了患有 NS 的矮个子儿童的身高结果。未来的研究需要使用仔细滴定的 rhGH 方案来优化治疗方案并确定可能的风险（如果有），从而为实践和监管机构提供明确的指示。