肿瘤研究杂志
开放获取

抽象的

血液肿瘤学 2018：靶向酪蛋白激酶 II (CK2) 治疗高危白血病 - Chandrika Gowda - 宾夕法尼亚州立大学

钱德里卡·高达

急性淋巴细胞白血病 (ALL) 是儿童中最常见的癌症，在 10-19 岁儿童中死亡率最高。目前对复发性高危 ALL 的治疗包括强化化疗、造血干细胞移植和放射治疗，这增加了已患病儿童的发病率。最近对白血病细胞的全基因组研究发现了基因损伤，例如 IKZF1 的缺失或突变。IKZF1 的改变已被证明是高危 ALL 患者预后较差的指标。Ikaros (IKZF1) 在 ALL 中充当造血主调节因子和肿瘤抑制因子。Ikaros 与其靶基因的上游调控元件结合，并通过染色质重塑调节其转录。酪蛋白激酶 II (CK2) 是一种促癌蛋白，在包括白血病在内的多种癌症中过度表达。功能实验表明，CK2 介导的 Ikaros 磷酸化可调节 Ikaros 的 DNA 结合亲和力、亚细胞定位和蛋白质稳定性。高危 B-ALL 儿童中多种生物学途径的失调是由于 CK2 过度表达和 Ikaros 功能受损造成的。即使在单等位基因 Ikaros 缺失的情况下，CK2 的靶向抑制也能恢复高危 B-ALL 中的 Ikaros 肿瘤抑制功能。使用选择性 CK2 抑制剂 CX4945 治疗，在高危 B-ALL 的原代异种移植模型中表现出抗白血病作用。进一步的研究使用精准医学方法（针对特定途径和/或功能缺陷）来开发新的药物组合，通过抑制 CK2 和恢复 Ikaros 肿瘤抑制功能以及使用信号传导途径的特定抑制剂来针对这些失调的途径。很多时候，原因是模糊的。遗传性危险因素可能包括唐氏综合症、Li-Fraumeni 病或 1 型神经纤维瘤病。自然危险因素可能包括关键的放射治疗或早期化疗。关于电磁场或杀虫剂的证据尚不清楚。一些人推测，对典型疾病的一种奇怪的免疫反应可能是一个诱因。基本系统包括导致快速细胞分裂的许多遗传转化。骨髓中过多的年轻淋巴细胞会干扰新的红血小板、白血小板和血小板的产生。确定通常基于血液检查和骨髓评估。首先，一切都会得到定期奖励，计划进行化疗以实现减少。随后通常会在数年内进行进一步的化疗。当扩散到大脑时，额外的药物可能包括鞘内化疗或放射治疗。如果坚持标准治疗后疾病反复出现，则可以使用未发育的细胞移植。正在考虑额外的药物，例如免疫疗法。ALL 中的破坏性细胞是淋巴母细胞。典型的淋巴母细胞形成发育、抗污染的 B 细胞或 T 细胞，也称为淋巴细胞。体内的迹象控制着淋巴细胞的数量，因此淋巴细胞的数量既不会太少也不会太多。总而言之，某些淋巴细胞的典型发育和对淋巴细胞数量的控制都出现了错误。当单个淋巴母细胞发生大量转变以影响血小板生长和增殖时，ALL就会升高。在青少年 ALL 中，这一过程从一开始就继承了这些品质的一部分。因此，这些特性增加了在产生淋巴细胞时发生更多转化的风险。某些遗传性疾病，如唐氏综合症，也有类似的影响。同样，自然灾害因素预计也会导致足够的遗传转变，从而导致疾病。地球工作的证据在双胞胎中的年轻人中找到，其中只有 10-15% 的遗传性无法区分的双胞胎患有 ALL。由于他们具有相似的品质，不同的自然暴露解释了为什么双胞胎中的一个会患上所有疾病，而另一个却不会。婴儿 ALL 是一种罕见的变异，发生于不到一岁的婴儿中。KMT2A（早期 MLL）质量修正通常是正常的，发生在出生前未发育的有机体或胚胎中。这些修订通过推进质量解释和表观遗传变化，扩大了血小板改善质量的阐明。与青年 ALL 不同，自然元素不被认为承担了值得注意的工作。除了 KMT2A 调整之外，通常只发现一个附加转换。自然暴露预计不会有助于实现更多转变。由于他们具有相似的品质，不同的自然暴露解释了为什么双胞胎中的一个会患上所有疾病，而另一个却不会。婴儿 ALL 是一种罕见的变异，发生于不到一岁的婴儿中。KMT2A（早期 MLL）质量修正通常是正常的，发生在出生前未发育的有机体或胚胎中。这些修订通过推进质量解释和表观遗传变化，扩大了血小板改善质量的阐明。与青年 ALL 不同，自然元素不被认为承担了值得注意的工作。除了 KMT2A 调整之外，通常只发现一个附加转换。自然暴露预计不会有助于实现更多转变。由于他们具有相似的品质，不同的自然暴露解释了为什么双胞胎中的一个会患上所有疾病，而另一个却不会。婴儿 ALL 是一种罕见的变异，发生于不到一岁的婴儿中。KMT2A（早期 MLL）质量修正通常是正常的，发生在出生前未发育的有机体或胚胎中。这些修订通过推进质量解释和表观遗传变化，扩大了血小板改善质量的阐明。与青年 ALL 不同，自然元素不被认为承担了值得注意的工作。除了 KMT2A 调整之外，通常只发现一个附加转换。自然暴露预计不会有助于实现更多转变。婴儿 ALL 是一种罕见的变异，发生于不到一岁的婴儿中。KMT2A（早期 MLL）质量修正通常是正常的，发生在出生前未发育的有机体或胚胎中。这些修订通过推进质量解释和表观遗传变化，扩大了血小板改善质量的阐明。与青年 ALL 不同，自然元素不被认为承担了值得注意的工作。除了 KMT2A 调整之外，通常只发现一个附加转换。自然暴露预计不会有助于实现更多转变。婴儿 ALL 是一种罕见的变异，发生于不到一岁的婴儿中。KMT2A（早期 MLL）质量修正通常是正常的，发生在出生前未发育的有机体或胚胎中。这些修订通过推进质量解释和表观遗传变化，扩大了血小板改善质量的阐明。与青年 ALL 不同，自然元素不被认为承担了值得注意的工作。除了 KMT2A 调整之外，通常只发现一个附加转换。自然暴露预计不会有助于实现更多转变。这些修订通过推进质量解释和表观遗传变化，扩大了血小板改善质量的阐明。与青年 ALL 不同，自然元素不被认为承担了值得注意的工作。除了 KMT2A 调整之外，通常只发现一个附加转换。自然暴露预计不会有助于实现更多转变。这些修订通过推进质量解释和表观遗传变化，扩大了血小板改善质量的阐明。与青年 ALL 不同，自然元素不被认为承担了值得注意的工作。除了 KMT2A 调整之外，通常只发现一个附加转换。自然暴露预计不会有助于实现更多转变。