临床和细胞免疫学杂志
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基于造血干细胞的 HIV 疾病治疗：调节性 T 细胞的作用

约瑟夫·博多尔、彼得·科贝尔卡和格罗·许特

本综述的目的是深入了解删除 T 细胞中趋化因子受体 CCR5 的影响，及其与人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 免疫调节的相互作用，从而建立一个新颖的技术平台治愈艾滋病毒疾病。关键点是使用造血干细胞 (HSC) 移植抗 HIV 细胞，例如 CCR5Δ32 细胞，其 CCR5 启动子缺失。这种突变在 4-15% 的欧洲或美国人群中自发发生，赋予纯合个体对 CCR5 倾向性 HIV-1 的抵抗力，并且根据 HIV + 骨髓移植的结果可以治愈 HIV-1 疾病^。使用 CCR5Δ32 纯合供体的白血病患者（例如“柏林患者”）。然而，在用CCR5Δ32/Δ32供体进行HSC移植后，HIV向CXCR-4向性HIV-1毒株的潜在转变受到限制，因为它可能导致病毒血症复发（例如“埃森患者”）。此外，接受同种异体骨髓移植的患者经常患有移植物抗宿主病（GvHD），因此 HIV 感染不被视为适应症，除非血液恶性肿瘤需要移植。然而，为了推进这一领域的发展，至关重要的是 i) 使用全基因组分析寻找 HIV 易感性的新决定因素，以及 ii) 利用在改善 GvHD 中发挥关键作用的机制，例如抑制传统的 CD4 ⁺T 细胞 (Tcons) 由天然存在的调节性 CD4 ⁺ CD25 ⁺ T 细胞 (nT _regs ) 组成。环 AMP (cAMP) 从 nT _regs转移到 Tcons 巩固了称为诱导型 cAMP 早期阻遏物 (ICER) 的有效转录阻遏物的功能，导致 Tcons 中白细胞介素 2 (IL-2) 合成的抑制。进一步了解免疫自我耐受机制也将有助于了解如何抑制移植物排斥等强烈的免疫反应，以及如何增强 HIV + 白血病患者体内 HIV 抗性细胞的植入^。