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噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)：对 HLH 的诊断和治疗方法的系统评价，HLH 是一种在儿童和成人中发病率和死亡率较高的新兴非恶性疾病

马赫迪·沙赫里亚里

噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 是一种快速进展、危及生命的过度免疫激活综合征。及时开始 HLH 治疗对于受影响患者的生存至关重要。虽然血液肿瘤科医生会治疗这些患者，但一般儿科医生、免疫科医生、胃肠科医生、感染者甚至内科医生和成人肿瘤科医生都应该熟悉这种发病率和死亡率较高的疾病的诊断；在神经系统并发症进展之前进行治疗是有帮助的。HLH的表现在对长期发热、脾肿大、血细胞减少、黄疸、凝血病等重症患者的鉴别诊断中会被提及。方法：英文大数据库，包括PubMed Central（Medline）、EMBASE、Science Direct、情报情报局，ISC 和 Google Scholar 使用以下关键词进行了综述：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症、HLH 的诊断和/或治疗、HLH 的遗传易感性、患有 HLH 的儿童或成人。共招募了 57 篇评论文章。结果：概述和治疗适应症：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 是一种不受控制的不敏感起始和组织损伤的动态疾病。如果不治疗，HLH 患者的预产期只有几个月，因为动态多器官功能令人失望。通常，对于 HLH 患者来说，治疗和取得丰硕成果的最佳界限是推迟发现。HLH 临床表现的一些部分加剧了这种推迟，包括该疾病的不常见性、临床表现的多变性、以及临床和研究设施发现缺乏特异性。HLH 的诊断标准包括与 HLH 一致的分子检测或以下 8 条标准中的 5 条：发热、脾肿大、影响 ≥2 个谱系的血细胞减少、高铁蛋白血症、高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症、噬血细胞增多症（骨髓、脾脏或淋巴结）、 NK 细胞功能受损，可溶性 CD25 (sCD25)（即 sIL2R）升高。其他常见的发现有转氨酶、凝血障碍、高钠血症、水肿、皮疹、低白蛋白血症、乳酸脱氢酶 (LDH) 升高、C 反应蛋白和 D-二聚体、低密度脂蛋白扩增、高密度脂蛋白降低、脑脊液蛋白升高和细胞和神经系统迹象，从中枢短缺到调整精神状态。任何疑似 HLH 的患者都应该去看血液科医生，病情严重的患者应该立即转移到可以接受 HLH 治疗的诊所。 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH)，也称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，以及噬血细胞性或噬血细胞性淋巴组织细胞增多症综合征，是一种特殊的血液学问题，在儿童中比成人更常见。这是一种由受驱动的淋巴细胞和巨噬细胞不受控制的增殖引起的极度炎症的危险疾病，表现为释放大量刺激性细胞因子的形态善良的淋巴细胞和巨噬细胞的扩张。它是细胞因子风暴条件之一。噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 有获得性和非获得性原因。大约 70% 的病例中，HLH 的发病时间不到一年。如果亲属被确定患有 HLH 或治疗停止后副作用重复出现，则应怀疑家族性 HLH。患有家族性 HLH 的孩子的每个直系亲属都有 25% 的可能性患病，有 50% 的可能性携带缺陷（有时与任何疾病的危险有关），还有 20% 的可能性患有家族性 HLH。 - 不受影响且不传达质量缺陷的可能性为百分之五。HLH 患者，尤其是未经治疗的患者，可能需要升级治疗。以这种方式，应该记住 HLH，以得出急诊室血细胞减少和高铁蛋白血症的鉴别结论。HLH 早期阶段的患者大部分时间都在内部药物病房住院。HLH 临床表现为发热、肝脏和脾脏增大、淋巴中枢扩大、皮肤和眼睛呈黄色以及皮疹。研究中心的发现可能包括甘油三酯水平升高、纤维蛋白原水平降低、转氨酶升高和铁蛋白水平升高（等等）。重要的 HLH 是由能力丧失、（例如失活）编码细胞毒性 T 细胞和 NK 细胞用来谋杀目标细胞的蛋白质的质量变化引起的，例如那些被 Epstein-Barr 感染 (EBV) 等微生物污染的细胞。 ）或登革热病毒。这些转化将这些转化纳入伴随的质量中：UNC13D、STX11、RAB2​​7A、STXBP2、LYST、PRF1 1、SH2D1A、BIRC4、ITK、CD27 和 MAGT1。辅助 HLH (sHLH) 与威胁性和非有害疾病有关，并且被认为是由这些疾病引起的，这些疾病同样会削弱安全系统攻击 EBV 感染细胞的能力。与选择性 HLH 相关的有害问题包括 T 细胞淋巴瘤、B 细胞淋巴瘤、重症淋巴细胞白血病、重症骨髓性白血病和骨髓增生异常性疾病。与辅助HLH相关的无害问题包括：免疫系统问题，例如青少年特发性关节痛、青少年川崎病、原发性红斑狼疮、青少年和成人斯蒂尔病以及类风湿性关节炎；免疫缺陷问题，例如，极端综合性免疫缺陷、迪乔治病、威斯科特-奥尔德里奇病、共济失调-毛细血管扩张症、和先天性角化不良）；EBV、巨细胞病毒、HIV/AIDS、微生物、原生动物、生长物和潜在的 SARSCoV-2 带来的污染。继发性 HLH 同样可能由医源性原因引起，例如骨髓或其他器官移植；化疗；大约 33% 的所有 HLH 病例、约 75% 的亚洲 HLH 病例以及几乎 100% 的 HLH 病例由 SH2D1A 转化引起（参见 X 相关淋巴组织增生性疾病 1 型），并且认为由 EBV 疾病激活或进展。这些 HLH 病例属于 Epstein-Barr 感染相关淋巴组织增生性疾病一类，并命名为 EBV+ HLH。继发性 HLH 同样可能由医源性原因引起，例如骨髓或其他器官移植；化疗；大约 33% 的所有 HLH 病例、约 75% 的亚洲 HLH 病例以及几乎 100% 的 HLH 病例由 SH2D1A 转化引起（参见 X 相关淋巴组织增生性疾病 1 型），并且认为由 EBV 疾病激活或进展。这些 HLH 病例属于 Epstein-Barr 感染相关淋巴组织增生性疾病一类，并命名为 EBV+ HLH。继发性 HLH 同样可能由医源性原因引起，例如骨髓或其他器官移植；化疗；大约 33% 的所有 HLH 病例、约 75% 的亚洲 HLH 病例以及几乎 100% 的 HLH 病例由 SH2D1A 转化引起（参见 X 相关淋巴组织增生性疾病 1 型），并且认为由 EBV 疾病激活或进展。这些 HLH 病例属于 Epstein-Barr 感染相关淋巴组织增生性疾病一类，并命名为 EBV+ HLH。几乎 100% 由 SH2D1A 转化引起的 HLH 病例（参见 X 相关淋巴组织增生性疾病 1 型）与 EBV 疾病相关，并被认为由 EBV 疾病引发或进展。这些 HLH 病例属于 Epstein-Barr 感染相关淋巴组织增生性疾病一类，并命名为 EBV+ HLH。几乎 100% 由 SH2D1A 转化引起的 HLH 病例（参见 X 相关淋巴组织增生性疾病 1 型）与 EBV 疾病相关，并被认为由 EBV 疾病引发或进展。这些 HLH 病例属于 Epstein-Barr 感染相关淋巴组织增生性疾病一类，并命名为 EBV+ HLH。