蛋白质组学与生物信息学杂志
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高脂肪饮食引起的小鼠肝蛋白丰度变化

Moulun Luo、April E. Mengos、Tianna M. Stubblefield 和 Lawrence J. Mandarino

非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 与肥胖、胰岛素抵抗、2 型糖尿病和血脂异常有关。本研究的目的是确定导致 NAFLD 发病机制和并发症的新蛋白质和途径。C57BL/6J 雄性小鼠喂食 60% (HFD) 或 10% (LFD) 高脂肪或低脂肪饮食。HFD 诱发肥胖、肝脂肪变性和胰岛素抵抗（正常血糖钳夹，葡萄糖输注速率：LFD 50.5 ± 6.4 对比 HFD 14.2 ± 9.5 μg/（g·min）；n = 12）。通过基于质谱的蛋白质组学分析来分析肝脏蛋白质。60% HFD 喂养后，许多肝脏蛋白质发生了丰富的改变。根据 1.5 倍差异、重复一致性、并具有至少 2 个指定的光谱。丰度下降的蛋白质有酰基辅酶A去饱和酶-I (SCD-1)、乙酰基辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合酶(FAS)、丙酮酸激酶同工酶R/L (PKLR)、NADP依赖性苹果酸酶(ME) -1)、ATP-柠檬酸合酶(ACL)、酮己糖激酶(KHK)、长链脂肪酸辅酶A连接酶-5(ACSL-5)和氨基甲酰磷酸合酶-I(CPS-1)。增加的有 KIAA0564、载脂蛋白 AI (apoA-1)、鸟氨酸转氨酶 (OAT)、多药耐药蛋白 2 (MRP-2)、肝羧酸酯酶-I (CES-1)、氨肽酶 N (APN)、脂肪醛脱氢酶（ FALDH)、主要尿蛋白 2 (MUP-2) 和 KIAA0664。KIAA0564 和 KIAA0664 蛋白尚未表征，是与 NAFLD 相关的新型蛋白。在 MS/MS 鉴定条带后，通过考马斯蓝染色证实了通常高丰度蛋白质（如 FAS 和 CPS-1）的丰度降低，免疫印迹分析证实了 60% HFD 饲喂后 KIAA0664 的丰度增加。总之，这项研究表明 NAFLD 的特点是与细胞损伤、炎症和脂质代谢相关的蛋白质丰度的变化。两种新颖且未表征的蛋白质 KIAA0564 和 KIAA0664 可能有助于深入了解脂质过度供应引起的 NAFLD 的发病机制。