抗病毒与抗逆转录病毒杂志
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对硫酸化低聚糖 Muparfostat 敏感性降低的 HIV-1 变体在包膜糖蛋白 gp120 和 gp41 中含有突变

乔安娜·赛义德、艾琳·安德森、爱德华·特里巴拉和托马斯·伯格斯特罗姆

人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 与宿主细胞的附着主要由细胞表面分子 CD4 和趋化因子辅助受体 CCR5 或 CXCR4 介导，并由多配体的细胞硫酸乙酰肝素链促进。尽管硫酸乙酰肝素模拟物在培养细胞中表现出有效的抗 HIV-1 活性，但这些化合物在临床试验中用作杀菌剂时未能预防人类感染。我们之前已经证明，与胆甾醇偶联的低分子量和广泛硫酸化的寡糖穆帕福司他表现出杀病毒活性，而非缀合的穆帕福司他（以前称为 PI-88）仅以可逆的方式抑制培养细胞的 HIV-1 感染。为了阐明 muparfostat 和 muparfostat-胆甾醇结合物的不同抗 HIV-1 功效，在这项工作中，我们试图使用效力较低的 muparfostat 来选择病毒耐药性。在该化合物存在的情况下，实验室毒株 HIV-1IIIB 在 H9 细胞中连续繁殖。在21-24次传代后选择的病毒似乎对muparfostat的敏感性比原始HIV-1IIIB毒株或在不存在muparfostat的情况下平行传代的对照病毒低约3-4倍。对这些病毒的核苷酸序列的比较分析揭示了V2中存在I152V取代、V3中K276R变化、gp120的V4中5个氨基酸重复366FNSTW370的缺失以及传代的muparfostat跨膜gp41组分中L33S和A101T的改变病毒。