临床和细胞免疫学杂志
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与 HIV-1/HCV 合并感染个体的干扰素/利巴韦林治疗结果相关的宿主遗传因素和树突状细胞反应

Mohit Sehgal、Marija Zeremski、Andrew H. Talal、Zafar K. Khan、Renold Capocasale、Ramila Philip 和 Pooja Jain

HIV-1/HCV 混合感染是一个严重的健康问题。针对 HIV-1 的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 已被证明是相当成功的。另一方面，针对 HCV 的直接作用抗病毒药物提高了治愈率，但高成本和耐药性的发展是重要问题。因此，聚乙二醇化干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林（RBV）仍然是HCV治疗的重要组成部分，并且识别预测IFN/RBV治疗反应的宿主因素对于HCV感染的有效临床管理是必要的。树突状细胞 (DC) 和 T 细胞反应受损与 HCV 持续存在相关。研究表明，IFN/RBV 治疗可增强 HCV 特异性 T 细胞功能，DC 功能恢复可能是根本原因。为了检验这个假设，我们利用抗体混合物（由 DC 成熟、粘附和其他表面标记组成）对接受 IFN/ 治疗的 HIV-1/HCV 共感染个体队列中的髓样 DC（mDC）和浆细胞样 DC（pDC）进行全面的表型表征。 RBV 治疗。我们的结果表明，与应答者 (SVR) 和健康对照相比，无应答者 (NR) 的 mDC 治疗前频率较低。尽管该治疗能够恢复 NR 中 mDC 的频率，但它下调了 CCR7+、CD54+ 和 CD62L+ mDC 的频率。NR 中 pDC 的治疗前频率较低，并且治疗后进一步降低。与 SVR 相比，NR 在治疗前表现出更高的 PD-L1+/CD86+ pDC 比例；即使在治疗后，这一比例仍然很高。这些发现表明，治疗前/治疗期间树突状细胞的计数和表型评估可以帮助预测治疗结果。我们还表明，在治疗前，与对照和 NR 相比，SVR 的 PBMC 分泌更高量的 IFN-γ。对 IFNL3 多态性 rs12979860、rs4803217 和 ss469415590 进行基因分型后，我们发现 rs12979860 是治疗结果的更好预测因子。总的来说，我们的研究确定了 HIV-1/HCV 合并感染个体中 IFN/RBV 治疗反应的重要相关性。