病毒学与真菌学
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宿主定向广谱抗病毒药物

胡安娜·迪亚兹

病毒完全依赖细胞因子来繁殖。尽管不同的病毒具有独特的编码特征，但它们仍依赖于一些共同的宿主因素。因此，应该有可能通过针对它们来开发广谱抗病毒药物。在演讲中，作者将总结宿主靶向、广谱抗病毒药物的概念以及我们在天然产物方面的工作。作者将专门研究从粘细菌中分离出的代谢物，粘细菌是具有宿主靶向特性的天然产物的最高生产者之一。

对于病毒感染，这是不可能的。目前的抗病毒药物很少，而且现有的抗病毒药物只针对一种类型的病毒，需要经过诊断过程才能进行治疗。广谱抗病毒药物的开发将加快治疗的速度，这在许多情况下对于战胜疾病至关重要，并将提供抵御新病毒的第一道防线。“当今市场上的抗病毒药物针对的是病毒的特定成分，通常是病毒在受感染细胞中繁殖所必需的病毒酶”，Juana Díez 小组的研究员、该研究的第一作者 Georgios Koutsoudakis 解释道。请记住，不同科的病毒在基因上有很大不同，因此直接作用抗病毒药物是针对特定类型的病毒量身定制的。

此外，其作为 HCV 抑制剂的潜力与市场上已有的抗 HCV 药物一样好。这种化合物是 SoraphenA，是一种从土壤粘细菌中提取的产品，针对细胞酶乙酰辅酶 A 羧化酶 (ACC)，一种参与细胞内脂质合成的蛋白质。该化合物的巨大优势在于，由于其抗病毒活性是由细胞成分介导的，因此它对各种基因型的 HCV 均有效，并且不易产生耐药性。

鉴于不仅HIV和HCV，许多其他病毒，包括新出现的登革热病毒、西尼罗河病毒和基孔肯雅病毒，都依赖脂质细胞代谢来繁殖，因此SorA的抗病毒活性可能会超越HIV和HCV， Díez 博士和 Meyerhans 博士的实验室已经在对此进行测试。

两篇文章发表了从自然界获得的针对宿主细胞的广谱抗病毒药物的概念以及SorA介导的HCV抑制特性。现在谈论 SorA 的治疗还为时过早。从抗病毒化合物在细胞培养中有效到用于患者是一个非常漫长的过程。但迄今为止的实验发现非常有希望。

开发具有广谱抗病毒活性的药物可能是药物发现中长期追求的目标。研究表明，阻断选定的宿主因子可以消除许多病毒的复制，但这种针对宿主的药物受到了怀疑，主要是由于毒性问题和体内模型的转化不佳。随着最新、更强大的筛选分析和预测工具的出现，通过阻断特定宿主功能来有效治疗多种病毒感染的药物的想法重新兴起。在这里，我们批判性地回顾了广谱抗病毒药物发现的最新技术。我们讨论假定的目标和治疗策略，特别关注天然产物作为抗病毒先导药物开发的有前景的起点。

病毒感染每年影响数百万人，是全球公共卫生威胁。HIV 或 HCV 等病毒的感染可能会持续存在，并可能分别导致艾滋病或肝细胞癌等严重疾病。（重新）出现的病毒，如 WNV、DENV 或 CHIKV，在没有适当控制机制的情况下正在传播。因此，没有有效的疫苗，针对大多数病毒丝的治疗选择仍然有限。在此背景下，新型抗病毒药物的开发仍然是一个重要问题。病毒需要细胞宿主因子来完成其生命周期。已鉴定出数百个这样的宿主因子。有趣的是，几种病毒使用相同的宿主因子，因此对这些病毒的化学抑制可能会导致广谱病毒抑制。广谱宿主抗病毒药物 (HAAs) 可能会增加耐药性发展的障碍，并降低合并感染治疗的复杂性。在本论文中，高通量抗HIV筛选应用于粘细菌代谢物库。具有高抗HIV活性和低毒性的化合物被鉴定为命中化合物，并选择其中2种（ratjadone A和soraphen A）进行进一步研究。Ratjadone A 抑制 CRM1 介导的核输出，soraphen A 抑制脂肪酸从头合成。这两种药物都能抑制 HIV，我们描述了这两种化合物的抑制机制。本论文提供的数据表明，使用宿主作用抗病毒药物作为广谱治疗是一种可行的选择。在本论文中，高通量抗HIV筛选应用于粘细菌代谢物库。具有高抗HIV活性和低毒性的化合物被鉴定为命中化合物，并选择其中2种（ratjadone A和soraphen A）进行进一步研究。Ratjadone A 抑制 CRM1 介导的核输出，soraphen A 抑制脂肪酸从头合成。这两种药物都能抑制 HIV，我们描述了这两种化合物的抑制机制。本论文提供的数据表明，使用宿主作用抗病毒药物作为广谱治疗是一种可行的选择。在本论文中，高通量抗HIV筛选应用于粘细菌代谢物库。具有高抗HIV活性和低毒性的化合物被鉴定为命中化合物，并选择其中2种（ratjadone A和soraphen A）进行进一步研究。Ratjadone A 抑制 CRM1 介导的核输出，soraphen A 抑制脂肪酸从头合成。这两种药物都能抑制 HIV，我们描述了这两种化合物的抑制机制。本论文提供的数据表明，使用宿主作用抗病毒药物作为广谱治疗是一种可行的选择。Ratjadone A 抑制 CRM1 介导的核输出，soraphen A 抑制脂肪酸从头合成。这两种药物都能抑制 HIV，我们描述了这两种化合物的抑制机制。本论文提供的数据表明，使用宿主作用抗病毒药物作为广谱治疗是一种可行的选择。Ratjadone A 抑制 CRM1 介导的核输出，soraphen A 抑制脂肪酸从头合成。这两种药物都能抑制 HIV，我们描述了这两种化合物的抑制机制。本论文提供的数据表明，使用宿主作用抗病毒药物作为广谱治疗是一种可行的选择。