临床和细胞免疫学杂志
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Hotairm1 在脓毒症期间控制髓系抑制细胞中的 S100A9 蛋白磷酸化

Isatou Bah1、Dima Youssef1、Zhi Q. Yao1,2、Charles E. McCall3、Mohamed El Gazzar1,2*

在脓毒症急性期，S100A9 促炎蛋白以磷酸化形式存在于细胞质中。相反，在晚期/慢性脓毒症免疫代谢麻痹状态下，S100A9 以非磷酸化形式重新定位到细胞核中。我们报道过，Hotairm1 是一种长链非编码 RNA，它促进了髓系抑制细胞 (MDSC) 中 S100A9 的核定位。在这里，我们展示了 Hotairm1 通过限制 p38 MAPK 对 S100A9 的磷酸化来促进 S100A9 的核定位。在患有晚期脓毒症的小鼠和人类的 MDSC 中敲除 Hotairm1 会增加磷酸化 S100A9 蛋白。相反，通过转染增加早期脓毒症 Gr1 ⁺ CD11b ⁺细胞中的 Hotairm1 会降低磷酸化 S100A9 蛋白水平。值得注意的是，通过敲低 Hotairm1增加晚期脓毒症 MDSC 中的 S100A9 蛋白磷酸化可减少免疫抑制细胞因子 IL-10 的产生。这些结果表明，针对 Hotairm1 可能会减少脓毒症期间的 MDSC 扩增，从而缓解免疫抑制并提高生存率。