免疫组学研究
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人类免疫组、使用 HLA 超基元和寄生虫基因组的生物信息分析、结合测定、人类 T 细胞反应研究以及包含新型佐剂的 HLA-A*1101 转基因小鼠的免疫，为基于 HLA-A03 限制性 CD8 + T 细胞表位的免疫奠定了基础, 预防弓形虫的佐剂疫苗

丛华、Ernest J Mui、William H Witola、John Sidney、Jeff Alexander、Alessandro Sette、Ajesh Maewal

背景：弓形虫病会导致生命、认知和运动功能以及视力丧失。非常需要疫苗来预防这种疾病。本研究的目的是利用免疫感应方法为开发疫苗来保护人类 HLA-A03 超型奠定基础。使用生物信息学算法鉴定出三种肽对 HLA-A03 超型具有高结合分数、对 HLA-A03 超型分子的高测量结合亲和力，以及诱导人 HLA-A03 超型外周血 CD8+ T 细胞从血清阳性产生 IFN-g 的能力但不是血清阴性的人。结果：本文中，当这些肽与通用 CD4+T 细胞表位 PADRE (AKFVAAWTLKAAA) 一起施用并配制为脂肽时，或与单独的 GLA-SE 或添加 Pam2Cys 一起施用时，我们发现我们成功地制备了在 HLAA* 1101（HLA-A03 超型等位基因）转基因小鼠中诱导 IFN-g 并减少寄生虫负担的制剂。GLA-SE 是一种新型乳化合成 TLR4 配体，已知可促进辅助 T 细胞 1 细胞 (TH1) 反应的发展。然后，我们的肽将包括在 I 型和 II 型寄生虫的速殖子、缓殖子和子孢子中表达的肽，我们使用了已鉴定出初始肽的方法。我们利用生物信息学、结合亲和力测定和 HLA-A03 人类细胞反应研究鉴定了其他肽。最后，我们发现用 PADRE、GLA-SE 和 Pam2Cys 施用的所有混合肽对 HLA-A*1101 转基因小鼠进行免疫是诱导产生 IFN-g 的 CD8+ 脾 T 细胞和保护的有效方法。免疫接种包括以下肽：KSFKDILPK (SAG1224-232)；AMLTAFFLR (GRA6164-172)；RSFKDLLKK (GRA7134-142)；STFWPCLLR (SAG2C13-21)；SSAYVFSVK(SPA250-258)；和 AVVSLLRLLK(SPA89-98)。这种免疫引发了强有力的保护，通过使用荧光素酶转染的寄生虫荧光素（这种新型 HLA 转基因小鼠模型）和 Xenogen 相机成像来测量减少的寄生虫负担。结论：弓形虫肽在人和小鼠中诱导 HLA-A03 限制性、产生 IFN-g 的 CD8+ T 细胞。这些肽与佐剂一起施用可减少 HLA-A*1101 转基因小鼠的寄生虫负担。这项工作为基于免疫感的疫苗奠定了基础。它还为新鉴定的疫苗肽定义了新的佐剂，以预防具有 HLA-A03 超型等位基因的弓形虫病。KSFKDILPK (SAG1224-232)；AMLTAFFLR (GRA6164-172)；RSFKDLLKK (GRA7134-142)；STFWPCLLR (SAG2C13-21)；SSAYVFSVK(SPA250-258)；和 AVVSLLRLLK(SPA89-98)。这种免疫引发了强有力的保护，通过使用荧光素酶转染的寄生虫荧光素（这种新型 HLA 转基因小鼠模型）和 Xenogen 相机成像来测量减少的寄生虫负担。结论：弓形虫肽在人和小鼠中诱导 HLA-A03 限制性、产生 IFN-g 的 CD8+ T 细胞。这些肽与佐剂一起施用可减少 HLA-A*1101 转基因小鼠的寄生虫负担。这项工作为基于免疫感的疫苗奠定了基础。它还为新鉴定的疫苗肽定义了新的佐剂，以预防具有 HLA-A03 超型等位基因的弓形虫病。KSFKDILPK (SAG1224-232)；AMLTAFFLR (GRA6164-172)；RSFKDLLKK (GRA7134-142)；STFWPCLLR (SAG2C13-21)；SSAYVFSVK(SPA250-258)；和 AVVSLLRLLK(SPA89-98)。这种免疫引发了强有力的保护，通过使用荧光素酶转染的寄生虫荧光素（这种新型 HLA 转基因小鼠模型）和 Xenogen 相机成像来测量减少的寄生虫负担。结论：弓形虫肽在人和小鼠中诱导 HLA-A03 限制性、产生 IFN-g 的 CD8+ T 细胞。这些肽与佐剂一起施用可减少 HLA-A*1101 转基因小鼠的寄生虫负担。这项工作为基于免疫感的疫苗奠定了基础。它还为新鉴定的疫苗肽定义了新的佐剂，以预防具有 HLA-A03 超型等位基因的弓形虫病。