临床和细胞免疫学杂志
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抽象的

人五聚蛋白与错误折叠的蛋白质结合并抑制由核酸淀粉样蛋白诱导的 I 型干扰素的产生

斯蒂芬妮·M·多尔塔·埃斯特雷梅拉 (Stephanie M Dorta-Estremera) 和曹伟

客观的：淀粉样蛋白沉积与多种人类疾病有关，包括神经退行性疾病、2 型糖尿病和系统性淀粉样变性。错误折叠的蛋白质组装成淀粉样蛋白原纤维涉及中间形式，即可溶性淀粉样蛋白前体(AP)，其发挥细胞毒性功能。不溶性淀粉样蛋白还会刺激先天免疫细胞引发细胞因子反应和炎症。这些错误折叠的蛋白质是如何被宿主控制的仍然不清楚。血清淀粉样蛋白-P 成分 (SAP) 是淀粉样蛋白沉积物的普遍成分。短链五聚蛋白包括 SAP 和 C 反应蛋白 (CRP)，是一种模式识别分子，可与多种配体结合并促进微生物和细胞碎片的清除。
方法和结果：为了检测 SAP 和不同类型淀粉样蛋白之间的相互作用，我们进行了斑点印迹分析。结果表明，SAP 总是与仅蛋白质、含核酸和含糖胺聚糖的淀粉样原纤维结合。这种相互作用需要钙的存在。通过 ELISA，在不存在二价阳离子的情况下，SAP 和 CRP 均与可溶性 AP 结合。通过凝胶过滤进行的进一步表征表明 SAP 十聚体可以识别 AP，而聚集的 SAP 优先与淀粉样原纤维结合。虽然 SAP 结合不影响 AP 的细胞毒功能，但 SAP 有效抑制了由含 DNA 淀粉样蛋白触发的人浆细胞样树突状细胞产生干扰素-α。
结论：我们的数据表明，短五聚蛋白与各种形式的错误折叠蛋白存在差异性相互作用，特别是调节含核酸淀粉样蛋白刺激异常 I 型干扰素反应的能力。因此，五聚蛋白可能在调节蛋白质错误折叠疾病以及干扰素介导的自身免疫表现的发病机制中发挥关键作用。