遗传综合征与基因治疗杂志
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Hutchinson Gilford 早衰综合症：通过腺病毒传递 CRISPR/cas 基因组编辑系统的治疗方法

沃尔特·阿兰西奥、斯沃尼德·伊莱尼亚·吉诺维斯、朱塞佩·皮佐兰蒂和卡拉·佐丹奴

哈钦森-吉尔福德早衰综合症 (HGPS) 是一种罕见的人类遗传病，由 LMNA 基因突变引起。LMNA 编码核层的结构成分。核纤层的改变导致一类非常不同的疾病，称为核纤层病。具体来说，HGPS 表现出严重的过早衰老表型，这是由于称为早衰蛋白的核纤层蛋白-A 的显性负性形式的积累所致。通过目前的治疗，HGPS 患者的预期寿命不会超过第二个十年。死亡通常是由于心血管并发症。最近，一种用于哺乳动物体内基因编辑的新技术被开发出来：成簇规则间隔短回文重复序列/Cas蛋白（CRISPR/Cas）系统。CRISPR/Cas 技术允许在特定位点编辑基因组。即使 CRSIPR/Cas 构建体被短暂施用于靶细胞，基因组编辑也是永久性的。非整合瞬时载体与 CRISPR/Cas 构建体相结合的优势可能会产生一种治疗遗传起源疾病的安全方法，特别是由显性失活突变（例如 HGPS）引起的疾病。将详细讨论携带 CRISPR/Cas 构建体的非整合瞬时载体在治疗 HGPS 方面的潜在应用。尤其是那些由显性失活突变引起的突变，例如 HGPS。将详细讨论携带 CRISPR/Cas 构建体的非整合瞬时载体在治疗 HGPS 方面的潜在应用。尤其是那些由显性失活突变引起的突变，例如 HGPS。将详细讨论携带 CRISPR/Cas 构建体的非整合瞬时载体在治疗 HGPS 方面的潜在应用。