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基于水凝胶的 Salubrinal 局部释放刺激小鼠胫骨骨折愈合

徐文晓、陈安迪、张一佳、李吉良、林建奇、严景龙和横田宏树*

背景： Salubrinal 是一种小型合成药物，对骨骼疾病和肿瘤进展具有有益作用。据报道可以刺激骨形成并抑制骨吸收。在这项研究中，我们使用闭合性胫骨骨折的小鼠模型检查了 salubrinal 给药是否可以刺激骨折的愈合。

材料和方法：我们通过两种不同的途径给小鼠注射 salubrinal：一次性水凝胶注射载有 salubrinal 的聚乳酸-乙醇酸 (PLGA) 微粒；每天皮下注射，持续 4 周。皮下注射骨形态发生蛋白2 (BMP2)用作阳性对照。利用骨矿物质密度（BMD）/骨矿物质含量（BMC）的测量以及显微CT成像和机械测试来评估实验性骨折的愈合情况。

结果：结果显示，胫骨骨折诱导后4周，没有任何组（包括BMP2对照组）的BMD或BMC升高。基于水凝胶的 salubrinal 注射显示出比载体对照更高的刚度，以及极限力的显着提高。尽管每日皮下注射 BMP2 增加了刚度和极限力，但每日注射 salubrinal 并未显示出机械性能的显着改善。值得注意的是，水凝胶组的总 salubrinal 剂量约为皮下注射组的 18%。

讨论：通过基于水凝胶的 salubrinal 给药而非每日皮下注射来改善机械性能，表明 salubrinal 的功效与其给药程序有关。Salubrinal 能够抑制肿瘤生长，这比 BMP2 等生长因子具有明显的优势。对于未来的临床试验，可能需要进一步分析给药频率和最佳剂量。