纳米医学与生物治疗发现杂志

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国际标准期刊号: 2155-983X

抽象的

过氧化氢诱导克隆 5 介导 HCC 进展的正反馈 ROS-JNK-c-jun 信号传导

吴文胜

时间肝细胞癌(HCC)的预后不良,主要是由于肝内转移引起的高复发率。Hic-5(过氧化氢诱导克隆-5)属于桩蛋白超家族,可受到转化生长因子(TGFβ)和肝细胞生长因子(HGF)等多种转移因子的刺激,进一步调节上皮间质转化(EMT) 、迁移和入侵。Hic-5 触发 EMT 和肿瘤进展的分子机制似乎与其对信号转导的影响密切相关。我们最近的报告表明,Hic-5 不仅可以作为 HCC 的不良预后标志物,而且还可以作为 HCC 进展的活性氧 (ROS)-c-jun-N 末端激酶 (JNK) 信号通路的介质。尤其,Hic-5 似乎位于 ROS-JNK 级联的上游和下游。在我们最近的研究中,建立了更全面的Hic-5-ROS-JNK正反馈通路。具体来说,Hic-5可能与NADPH氧化酶的调节因子如Rac-1、Traf4和非受体酪氨酸激酶(Pyk2)相互作用,激活NADPH氧化酶和ROS生成,导致JNK磷酸化和c-jun介导的Hic-5转录激活/AP-4。由此诱导的 Hic-5 反过来又重新激活 ROS-JNK 信号级联。这种正反馈回路对于提高间充质转录因子(如 Snail、Zeb1 和基质降解酶 MMP9)以及降低上皮标志物 E-钙粘蛋白至关重要(图 1)。目前,Hic-5-NADPH氧化酶-ROS-JNK-c-jun通路上下游缺失的环节正在被阐明。此外,正在研究体内 Hic-5 的敲低是否可以减少 SCID 小鼠的 HCC 进展。我们的研究将有助于设计针对 Hic-5 的更有效的针对 HCC 的靶向疗法。

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