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抽象的

胃癌患者 T 细胞上共抑制性受体 PD-1 和 TIM-3 的鉴定

宗云辉、何松兵、褚富亮、于静、Sally A Hunsucker、Tina Yang、游丰涛、叶思思、李亚芬、唐金乐、孟惠民、安刚利、张兴定、张博振、杨林

肿瘤抗原特异性免疫反应在抑制胃癌患者肿瘤生长方面发挥着关键作用，这进一步需要剖析与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）耗竭/功能障碍相关的共抑制途径。此前有报道称，与正常供体相比，胃癌患者和胃癌组织中CD4 ⁺和 CD8 ^{+ T 细胞的 PD-1 表达显着增加。}在这项研究中，我们观察到胃癌患者外周 T 细胞上 TIM-3 和 PD-1 表达上调，以及 TIL 上 CTLA-4、TIGIT、TIM-3 和 PD-1 表达上调。^{此外，PD-1 +} /TIM-3 ⁺和 PD-1 ⁺ /TIM-3 ^-的百分比胃癌患者外周T细胞显着高于正常供者，且胃癌中PD-1 ⁺ /TIM-3 ⁺ TILs百分比显着高于PD-1 ⁺ /TIM-3 ⁺外周T细胞百分比患者。PD-1 ⁺ /TIM-3 ⁺细胞代表 TIL 的主要部分。PD-1 阻断增强了细胞因子的产生和 TIL 的细胞毒性，并与 TIM-3 阻断表现出协同作用。此外，PD-1的表达与患者的年龄、肿瘤大小和淋巴结转移有关。总的来说，我们的结果表明，联合使用抗 PD-1 阻断剂和抗 TIM-3 阻断剂可以恢复胃癌患者 TIL 的功能。