遗传综合征与基因治疗杂志
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计算机引导分子建模方法识别 BAFF 结合 TACI 的关键功能域

王茹、周林、彭辉、魏华为、李新英、孙健、方建民、李宁、孟祥斌、沉北芬、冯建南、李艳

作为肿瘤坏死因子（TNF）超家族的重要成员，B细胞激活因子（BAFF：也称为BLyS、TALL-1、THANK和zTNF4或TNFSF13b）在体内和体外诱导B细胞增殖和分化。一系列实验结果表明，可溶性BAFF受体、跨膜激活剂和CAML相互作用物（TACI）可以缓解NZBWF1和MRL-lpr/lpr小鼠的自身免疫症状。此外，融合蛋白TACI-Fc作为一种新型BAFF拮抗剂，被用于治疗复发性多发性硬化症。然而，尚不清楚 BAFF 如何与其受体 TACI 相互作用。本研究利用BAFF及其受体TACI的晶体结构，基于计算机引导的分子建模方法，分析了BAFF与TACI相互作用的结合模式和关键域。根据理论预测，设计并评估了一系列BAFF突变体，包括M1（从Ile158到Phe165）、M2（从Asp203到Leu211）、M3（从Ser225到Arg231）和M4（从Ile233到Glu238）与生物实验。结果表明，BAFF的M2和M4结构域是与TACI相互作用的关键结构域，这与我们的理论结果一致。该结果将为进一步开发新型 BAFF 抑制剂提供线索。这与我们的理论结果是一致的。该结果将为进一步开发新型 BAFF 抑制剂提供线索。这与我们的理论结果是一致的。该结果将为进一步开发新型 BAFF 抑制剂提供线索。