抑郁症与焦虑杂志
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确定与抑郁症首次发作和产后抑郁症年龄相关的候选蛋白质和化学物质

张峰*、张娜、张震、程世强、贾雨萌、文彦、秦晓月、何丹、魏文明、赵一静、蔡青青、施思荣、褚晓歌

背景：抑郁症不仅是全世界残疾的主要原因。从遗传学角度探索与抑郁症初发年龄 (AFED) 和产后抑郁症 (PPD) 相关的蛋白质和化学物质的研究有限。

方法：首先利用英国生物银行的基因型数据计算 130 种脑蛋白、262 种血浆蛋白和 404 种脑脊髓液 (CSF) 蛋白的多基因风险评分 (PRS)。然后进行 Pearson 相关分析来测试每个蛋白质 PRS 与 UK Biobank 中的 AFED 和 PPD 的关联。基于比较毒理学基因组学数据库（CTD）的化学-基因相互作用数据，我们还进行了富集分析，以鉴定与抑郁相关蛋白相关的化学物质。

结果： Pearson相关分析鉴定出40个与AFED相关的候选蛋白，如IGFBP-7（P=3.17×10-2，脑蛋白），MIC-1（P=1.25×10 3 血浆蛋白），18个与AFED相关的候选^蛋白。 PPD，例如TNFSF15（P=6.44×10 ^-4，CSF蛋白）、IL1R1（P=1.17×10 ^-2，CSF蛋白）、ART（P=1.2310-2，CSF蛋白）。在 10,103 种分析的化学物质中，富集分析确定了 43 种与 AFED 相关的化学物质和 13 种与 PPD 相关的化学物质，例如 AFED 中的吡尼尼酸（P=7.50 × 10 -4 ，布莱恩^蛋白）、苯并（e）芘（P=7.1 × 10 ^-3），脑蛋白）用于 PPD。

结论：我们的研究鉴定了多种与抑郁特征相关的候选蛋白和化学物质，为探索发病机制提供了新线索，并可能作为治疗AFED和PPD的新靶点。