细胞科学与治疗杂志
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IFNGamma 启动保护胎儿和胚胎 MSC 免受 NK 细胞介导的杀伤并改善其免疫抑制特性：激活和抑制受体的作用

Giuliani M、Poggi A、Bennaceur Griscelli A 和 Lataillade JJ

间充质干细胞（MSC）免疫抑制功能的增强有利于用于组织修复的MSC的植入。IFN-γ 是一种促炎细胞因子，可在骨髓 (BM) MSC 中诱导耐受分子。我们研究了来自胎儿 (FL-MSC) 和胚胎 (ES-MSC) 的 IFN-γ 引发的 MSC 与自然杀伤 (NK) 细胞的相互作用。IFN-γ引发的FL-/ES-MSC对NK细胞介导的杀伤不太敏感，其中主要作用是由IFN-γ诱导的HLA-ABC和HLA-E上调发挥的。单克隆抗体介导的 CD94/NKG2A 对 NK 细胞的阻断增加了 IFN-γ 引发的 MSC 的杀伤，表明这种 NK 细胞抑制性受体在 MSC 保护中的作用。MSC 上表达的 NKG2D 配体（如 MICA）、LFA-1 和 ICAM1 也参与 NK 细胞介导的杀伤未引发的、但不是 IFN-γ 引发的 FL-/ES-MSC。重要的是，来自 IFN-γ 引发的 FL-/ES-MSC-NK 细胞共培养物的 NK 细胞与 NK 敏感靶细胞 K562 相互作用后，细胞内游离钙增加、pERK 激活、脱颗粒、细胞溶解和 IFN-γ 产生减少与来自未引发的 FL/ES-MSC-NK 细胞共培养物的 NK 细胞相比。最后，PGE-2 在 NK/MSC 共培养过程中增加，似乎是导致 FL-/ES-MSC 介导的免疫抑制作用的关键可溶性因子。这些结果表明，诸如 MICA、HLA-E 和 ICAM1 等表面分子可以在识别未引发的 FL/ES-MSC 中发挥作用，但不能在识别 IFN-γ 引发的 MSC 中发挥作用，其中 HLA-I 是 NK 细胞介导的识别的关键分子。此外，IFN-γ引发的FL-/ES-MSC对NK细胞的强烈免疫抑制作用可以在细胞治疗方案中得到利用。FL-/ES-MSC。重要的是，来自 IFN-γ 引发的 FL-/ES-MSC-NK 细胞共培养物的 NK 细胞与 NK 敏感靶细胞 K562 相互作用后，细胞内游离钙增加、pERK 激活、脱颗粒、细胞溶解和 IFN-γ 产生减少与来自未引发的 FL/ES-MSC-NK 细胞共培养物的 NK 细胞相比。最后，PGE-2 在 NK/MSC 共培养过程中增加，似乎是导致 FL-/ES-MSC 介导的免疫抑制作用的关键可溶性因子。这些结果表明，诸如 MICA、HLA-E 和 ICAM1 等表面分子可以在识别未引发的 FL/ES-MSC 中发挥作用，但不能在识别 IFN-γ 引发的 MSC 中发挥作用，其中 HLA-I 是 NK 细胞介导的识别的关键分子。此外，IFN-γ引发的FL-/ES-MSC对NK细胞的强烈免疫抑制作用可以在细胞治疗方案中得到利用。FL-/ES-MSC。重要的是，来自 IFN-γ 引发的 FL-/ES-MSC-NK 细胞共培养物的 NK 细胞与 NK 敏感靶细胞 K562 相互作用后，细胞内游离钙增加、pERK 激活、脱颗粒、细胞溶解和 IFN-γ 产生减少与来自未引发的 FL/ES-MSC-NK 细胞共培养物的 NK 细胞相比。最后，PGE-2 在 NK/MSC 共培养过程中增加，似乎是导致 FL-/ES-MSC 介导的免疫抑制作用的关键可溶性因子。这些结果表明，诸如 MICA、HLA-E 和 ICAM1 等表面分子可以在识别未引发的 FL/ES-MSC 中发挥作用，但不能在识别 IFN-γ 引发的 MSC 中发挥作用，其中 HLA-I 是 NK 细胞介导的识别的关键分子。此外，IFN-γ引发的FL-/ES-MSC对NK细胞的强烈免疫抑制作用可以在细胞治疗方案中得到利用。与 NK 敏感靶细胞 K562 相互作用后，来自 IFN-γ 引发的 FL-/ES-MSC-NK 细胞共培养物的 NK 细胞显示出细胞内游离钙增加、pERK 激活、脱颗粒、细胞溶解和 IFN-γ 产生减少。来自未引发的 FL/ES-MSC-NK 细胞共培养物的 NK 细胞。最后，PGE-2 在 NK/MSC 共培养过程中增加，似乎是导致 FL-/ES-MSC 介导的免疫抑制作用的关键可溶性因子。这些结果表明，诸如 MICA、HLA-E 和 ICAM1 等表面分子可以在识别未引发的 FL/ES-MSC 中发挥作用，但不能在识别 IFN-γ 引发的 MSC 中发挥作用，其中 HLA-I 是 NK 细胞介导的识别的关键分子。此外，IFN-γ引发的FL-/ES-MSC对NK细胞的强烈免疫抑制作用可以在细胞治疗方案中得到利用。与 NK 敏感靶细胞 K562 相互作用后，来自 IFN-γ 引发的 FL-/ES-MSC-NK 细胞共培养物的 NK 细胞显示出细胞内游离钙增加、pERK 激活、脱颗粒、细胞溶解和 IFN-γ 产生减少。来自未引发的 FL/ES-MSC-NK 细胞共培养物的 NK 细胞。最后，PGE-2 在 NK/MSC 共培养过程中增加，似乎是导致 FL-/ES-MSC 介导的免疫抑制作用的关键可溶性因子。这些结果表明，诸如 MICA、HLA-E 和 ICAM1 等表面分子可以在识别未引发的 FL/ES-MSC 中发挥作用，但不能在识别 IFN-γ 引发的 MSC 中发挥作用，其中 HLA-I 是 NK 细胞介导的识别的关键分子。此外，IFN-γ引发的FL-/ES-MSC对NK细胞的强烈免疫抑制作用可以在细胞治疗方案中得到利用。