临床和细胞免疫学杂志
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使用 [68Ga]-APD 对动脉粥样硬化斑块中的细胞因子受体 CXCR4 进行成像：一种基于计算机模拟方法的新型试剂

夏建中*、叶中新、陈春堂、彭程良

简介： CXC 基序趋化因子受体 4 (CXCR4) 在炎症、动脉粥样硬化和癌症生物学中发挥着重要作用。因此，CXCR4代表了动脉粥样硬化和动脉壁损伤等心血管疾病分子成像的一个有前景的靶点。CXCR4及其同源配体基质细胞衍生因子1α（SDF-1α）诱导单核细胞募集到受损的内皮并随后形成斑块是动脉粥样硬化的关键进展。CXCR4被证明在单核细胞/巨噬细胞上强烈表达。[ ⁶⁸ Ga]-APD基于CXCR4拮抗剂TIQ-15，被设计为用于动脉粥样硬化成像的PET示踪剂。^{本研究的目的是评估[ 68} Ga]-APD的生物学特性，并与[ ¹⁸F]-FDG、[ ¹⁸ F]-NaF和[ ⁶⁸ Ga]-Pentixafor。

结果：经Mass、NMR、HPLC鉴定APD的规格和质量。在醋酸盐缓冲液（pH=5.5）下用Ga-68标记后，放射化学纯度超过90%，并在37℃人血清中稳定4小时以上。从尾静脉注射到载脂蛋白E缺陷(ApoE-/-)动脉粥样硬化小鼠后，亲水性的[ ⁶⁸ Ga]-APD很快从肾脏和膀胱中消除，并在动脉粥样硬化的主动脉中积聚。高脂饮食 ApoE-/- 小鼠在注射 [ 68 Ga]-APD 约 1 小时后 12 周内，动脉粥样硬化部位的最高目标/背景比 (TBR) 为 17.68 ± 0.71 (n=3 ⁾。然而，TBR [ ⁶⁸Ga]-Pentixafor 在同一小鼠模型上仅为 2.06 ± 0.67 (n=3)。竞争性研究表明CXCR4拮抗剂AMD3465可以有效阻断动脉粥样硬化部位和CXCR4表达器官对[ ⁶⁸ Ga]-APD的摄取。与[ ¹⁸ F]-FDG和[ ¹⁸ F]-NaF相比，[ ⁶⁸ Ga]-APD对动脉粥样硬化病变的成像具有较好的TBR和特异性。

结论： ApoE-/-小鼠体内CXCR4表达的体内评估显示，[ ⁶⁸ Ga]-APD对动脉粥样硬化主动脉的TBR较高，且优于[ ⁶⁸ Ga]-Pentixafor。这些证据表明其作为炎症性动脉粥样硬化的替代标志物是可行的。