临床和细胞免疫学杂志
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小鼠胰腺 β 细胞早期抗病毒反应期间免疫蛋白酶体激活：对 I 型糖尿病自身抗原生成的新见解？

Wieke Freudenburg、Madhav Gautam、Pradipta Chakraborty、Jared James、Jennifer Richards、Alison S Salvatori、Aaron Baldwin、Jill Schriewer、R Mark L Buller、John A Corbett 和 Dorota Skowyra

1 型糖尿病是由产生胰岛素的胰腺 β 细胞的自身免疫性破坏引起的。免疫蛋白酶体是蛋白酶体的一种形式，它与 11S/PA28 激活剂合作产生免疫原性肽，供 MHC I 类分子呈递，长期以来一直与疾病的发病有关，但人们对免疫蛋白酶体在胰腺中的功能和调节知之甚少。 β细胞。对这些问题的有趣见解来自于最近对干扰素 β (IFNβ) 介导的早期抗病毒防御过程中胰腺 β 细胞中表达的免疫蛋白酶体的分析，干扰素 β (IFNβ) 是一种 I 型 IFN，与人类和动物模型中糖尿病状态的诱导有关。Freudenburg 等人使用小鼠胰岛和 MIN6 胰岛素瘤细胞系。发现 IFNβ 刺激免疫蛋白酶体和 11S/PA28 激活剂的表达，其方式与经典免疫诱导剂 IFNγ 基本相似，mRNA 积累和下降的时间也相似；相似的转录激活主要由 IRF1 介导，并且 mRNA 和蛋白质水平相似。此外，IFNβ和IFNγ都不会改变常规蛋白水解亚基的表达或阻止它们掺入蛋白水解核心。因此，免疫蛋白酶体具有免疫位点和常规蛋白水解位点的随机组合，这种排列可能会增加产生独特免疫原性肽的可能性。然而，免疫蛋白酶体仅在 ATP 耗尽的条件下才被 11S/PA28 激活。在高 ATP 水平下阻止免疫蛋白酶体激活的机制以前从未报道过，并且可能具有重要的调控意义，因为它可以抑制细胞积累免疫蛋白酶体和 11S/PA28 时免疫原性肽的产生，并仅在 ATP 时激活抗原加工水平下降。我们讨论这些新发现对早期抗病毒反应与 1 型糖尿病发病之间联系的影响。