遗传综合征与基因治疗杂志
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FANCC 剪接异构体对 FANC-BRCA DNA 修复途径的影响受损

Bélanger S、Plourde KV、Beauparlant CJ、St-Laurent Pedneault C、Bouffard F、Ouellette G、Labrie Y1 和 Durocher F

FANC 基因家族的完整性对于 DNA 损伤的正确修复至关重要。最近，发现了不同的 FANCC 剪接变体。我们描述了序列变异的特征，并研究了选择性剪接事件 FANCC−7 对 DNA 修复的影响。FANCC™7 转录本存在于所有分析的乳腺癌细胞系中。对非 BRCA1/2 个体进行基因组和互补 DNA 测序，以鉴定 FANCC 基因的序列变异和替代转录本。核糖体组分可以确认 FANCC−7 翻译成功能蛋白。在MMC处理后，该变异蛋白似乎被隔离在转染的HEK293T细胞的细胞质中，这与迁移至细胞核的FANCC蛋白相反。进行本地化研究，我们观察到 FANCC 和 FANCC−7 与 BRCA1 在细胞中心体中共定位的证据。我们证明，用 FANCC−7 cDNA 感染的 FANCC 缺陷细胞在 MMC 存在的情况下在 G2/M 期表现出阻断。最后，FANCC™7 无法实现 FANCD2 的单泛素化。这项研究揭示了 FANCC−7 剪接事件无法修复 MMC 诱导的链间交联。这项工作为理解令人着迷的 FANC-BRCA DNA 修复途径揭开了新的复杂性。这项研究揭示了 FANCC−7 剪接事件无法修复 MMC 诱导的链间交联。这项工作为理解令人着迷的 FANC-BRCA DNA 修复途径揭开了新的复杂性。这项研究揭示了 FANCC−7 剪接事件无法修复 MMC 诱导的链间交联。这项工作为理解令人着迷的 FANC-BRCA DNA 修复途径揭开了新的复杂性。