临床毒理学杂志
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急性接触氨后前脑细胞生物能受损

Mohammed T. Alsamri、Suleiman Al-Hammadi、Sami Shaban、Aisha Alshamsi、GhazalaBelal Balhaj、Thachillath Pramathan 和 Abdul-Kader Souid

简介：本研究的主要目的是使用细胞呼吸和 ATP 作为替代代谢生物标志物来报告氨的急性神经毒性。对 Taylor Outbred 小鼠腹腔注射 3.8 至 28.8 μmol/g 氨后，测量前脑标本的细胞呼吸（线粒体 O2 消耗）、ATP 和谷胱甘肽 (GSH)；致死量≥30μmol/g。方法：将皮质碎片收集在加有 5 mM 葡萄糖的磷酸盐缓冲盐水中，并立即使用磷光 O2 分析仪进行处理以测量 O2 消耗量。使用荧光素酶/荧光素系统测定细胞 ATP。用一溴二甲醚标记细胞 GSH，并在 HPLC 上分离二甲乙烷衍生物并通过荧光检测。当组织样本存在于与空气密封的小瓶中时，氧气浓度随时间线性下降，证实了氧气消耗的零级动力学。该过程被氰化物抑制，证实氧化发生在呼吸链中。结果：对于未处理的小鼠，细胞呼吸为 0.32 ± 0.12 μM O2 min-1 mg-1（n=36 只小鼠），ATP 为 238 ± 45 pmol.mg-1（n=9 只小鼠），GSH 为 300 ± 50 pmol .mg-1（n=6只小鼠）。对于治疗小鼠，细胞呼吸为 0.26 ± 0.09 μM O2 min-1 mg-1（n=22 只小鼠；降低 19%，p=0.034），ATP 为 183 ± 34 pmol mg-1（n=9 只小鼠；23%）较低，p=0.008），GSH 为 320 ± 160 pmol mg-1（n=6 只小鼠，p=0.700）。结论：急性氨中毒显着降低前脑细胞生物能。这些变化在致死剂量下很难监测，但预计结果会更加明显。确认 O2 消耗的零级动力学。该过程被氰化物抑制，证实氧化发生在呼吸链中。结果：对于未处理的小鼠，细胞呼吸为 0.32 ± 0.12 μM O2 min-1 mg-1（n=36 只小鼠），ATP 为 238 ± 45 pmol.mg-1（n=9 只小鼠），GSH 为 300 ± 50 pmol .mg-1（n=6只小鼠）。对于治疗小鼠，细胞呼吸为 0.26 ± 0.09 μM O2 min-1 mg-1（n=22 只小鼠；降低 19%，p=0.034），ATP 为 183 ± 34 pmol mg-1（n=9 只小鼠；23%）较低，p=0.008），GSH 为 320 ± 160 pmol mg-1（n=6 只小鼠，p=0.700）。结论：急性氨中毒显着降低前脑细胞生物能。这些变化在致死剂量下很难监测，但预计结果会更加明显。确认 O2 消耗的零级动力学。该过程被氰化物抑制，证实氧化发生在呼吸链中。结果：对于未处理的小鼠，细胞呼吸为 0.32 ± 0.12 μM O2 min-1 mg-1（n=36 只小鼠），ATP 为 238 ± 45 pmol.mg-1（n=9 只小鼠），GSH 为 300 ± 50 pmol .mg-1（n=6只小鼠）。对于治疗小鼠，细胞呼吸为 0.26 ± 0.09 μM O2 min-1 mg-1（n=22 只小鼠；降低 19%，p=0.034），ATP 为 183 ± 34 pmol mg-1（n=9 只小鼠；23%）较低，p=0.008），GSH 为 320 ± 160 pmol mg-1（n=6 只小鼠，p=0.700）。结论：急性氨中毒显着降低前脑细胞生物能。这些变化在致死剂量下很难监测，但预计结果会更加明显。确认氧化发生在呼吸链中。结果：对于未处理的小鼠，细胞呼吸为 0.32 ± 0.12 μM O2 min-1 mg-1（n=36 只小鼠），ATP 为 238 ± 45 pmol.mg-1（n=9 只小鼠），GSH 为 300 ± 50 pmol .mg-1（n=6只小鼠）。对于治疗小鼠，细胞呼吸为 0.26 ± 0.09 μM O2 min-1 mg-1（n=22 只小鼠；降低 19%，p=0.034），ATP 为 183 ± 34 pmol mg-1（n=9 只小鼠；23%）较低，p=0.008），GSH 为 320 ± 160 pmol mg-1（n=6 只小鼠，p=0.700）。结论：急性氨中毒显着降低前脑细胞生物能。这些变化在致死剂量下很难监测，但预计结果会更加明显。确认氧化发生在呼吸链中。结果：对于未处理的小鼠，细胞呼吸为 0.32 ± 0.12 μM O2 min-1 mg-1（n=36 只小鼠），ATP 为 238 ± 45 pmol.mg-1（n=9 只小鼠），GSH 为 300 ± 50 pmol .mg-1（n=6只小鼠）。对于治疗小鼠，细胞呼吸为 0.26 ± 0.09 μM O2 min-1 mg-1（n=22 只小鼠；降低 19%，p=0.034），ATP 为 183 ± 34 pmol mg-1（n=9 只小鼠；23%）较低，p=0.008），GSH 为 320 ± 160 pmol mg-1（n=6 只小鼠，p=0.700）。结论：急性氨中毒显着降低前脑细胞生物能。这些变化在致死剂量下很难监测，但预计结果会更加明显。对于治疗小鼠，细胞呼吸为 0.26 ± 0.09 μM O2 min-1 mg-1（n=22 只小鼠；降低 19%，p=0.034），ATP 为 183 ± 34 pmol mg-1（n=9 只小鼠；23%）较低，p=0.008），GSH 为 320 ± 160 pmol mg-1（n=6 只小鼠，p=0.700）。结论：急性氨中毒显着降低前脑细胞生物能。这些变化在致死剂量下很难监测，但预计结果会更加明显。对于治疗小鼠，细胞呼吸为 0.26 ± 0.09 μM O2 min-1 mg-1（n=22 只小鼠；降低 19%，p=0.034），ATP 为 183 ± 34 pmol mg-1（n=9 只小鼠；23%）较低，p=0.008），GSH 为 320 ± 160 pmol mg-1（n=6 只小鼠，p=0.700）。结论：急性氨中毒显着降低前脑细胞生物能。这些变化在致死剂量下很难监测，但预计结果会更加明显。