骨研究杂志
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血液疾病中核糖体生物合成和 P53 激活受损：新的治疗策略

Calum Leitch、Vibeke Andresen 和 Bjørn Tore Gjertsen

遗传性骨髓衰竭和再生障碍性贫血 (AA) 表现为罕见的血液综合征（先天性角化不良、戴蒙德-布莱克凡贫血和施瓦赫曼-戴蒙德综合征），其中遗传异常直接损害核糖体生物合成。这些病症都与不同程度的血液恶性肿瘤倾向相关。对核糖体蛋白的各种研究揭示了核糖体生物发生与控制人类造血疾病细胞命运的 p53 之间的密切关系。70 多年前，人们对氮芥的骨髓抑制特性的认识导致了早期化疗药物的发展。此后，出现了许多看似无关的药物，它们也引发了 AA 作为一种特殊药物的出现。副作用。在这里，我们假设至少有一些骨髓抑制药物以核糖体生物发生为目标，从而模仿先天性骨髓衰竭形式并诱导 AA。如果是这样，这些骨髓抑制药物也可能具有芥子气的抗癌潜力，通过靶向恶性造血干细胞中的异常核糖体生物合成。靶向药物开发是一个艰巨且耗时的过程，然而，骨髓抑制药物的重新利用可以为血液恶性肿瘤提供一种新颖的、临床适用的治疗策略。