遗传综合征与基因治疗杂志
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改进的腺相关病毒基因转移至鼠神经胶质瘤

Zolotukhin I、Luo D、Gorbatyuk OS、Hoffman BE、Warrington Jr KH、Herzog RW、Harrison JK 和 Cao O

胶质母细胞瘤（GBM）是一种致命的原发性脑肿瘤。目前的治疗包括手术切除肿瘤块然后进行化疗和/或放疗，并不能显着延长生存期。GBM 的基因疗法正在临床试验中开发，例如使用腺病毒载体。虽然腺相关病毒（AAV）代表了一种替代载体系统，但向神经胶质瘤细胞的基因转移有限阻碍了其使用。在这里，我们评估了新出现的 AAV 衣壳变体，用于将基因递送至小鼠神经胶质瘤。我们测试了缺乏 3 个表面暴露的酪氨酸残基的突变 AAV2 衣壳，即 AAV2 (Y444-500-730F)，以及之前被选择用于增强神经胶质基因递送的“改组”衣壳（ShH19，包含来自几种血清型的序列）。与 AAV2 相比，AAV2 (YF) 和 ShH19 在体外对小鼠神经胶质瘤 GL261 细胞的转导作用分别提高了 2 至 6 倍。虽然在同系小鼠脑内已建立的肿瘤中无法检测到 AAV2 基因转移至 GL261 细胞，但瘤内注射 AAV2 (YF) 或 ShH19 导致约 10% 的肿瘤细胞局部转导。此外，观察到基因转移到肿瘤附近的神经元，而小胶质细胞很少被转导。自我互补载体的使用进一步增加了神经胶质瘤细胞的转导。总之，这些数据证明了使用最近开发的衣壳变体改进基于 AAV 的神经胶质瘤基因治疗的潜力。瘤内注射 AAV2 (YF) 或 ShH19 导致约 10% 的肿瘤细胞局部转导。此外，观察到基因转移到肿瘤附近的神经元，而小胶质细胞很少被转导。自我互补载体的使用进一步增加了神经胶质瘤细胞的转导。总之，这些数据证明了使用最近开发的衣壳变体改进基于 AAV 的神经胶质瘤基因治疗的潜力。瘤内注射 AAV2 (YF) 或 ShH19 导致约 10% 的肿瘤细胞局部转导。此外，观察到基因转移到肿瘤附近的神经元，而小胶质细胞很少被转导。自我互补载体的使用进一步增加了神经胶质瘤细胞的转导。总之，这些数据证明了使用最近开发的衣壳变体改进基于 AAV 的神经胶质瘤基因治疗的潜力。