分子成像与动力学杂志
开放获取

抽象的

通过预处理 T 细胞代谢以实现脂肪酸分解代谢，改善癌症 T 细胞免疫治疗的效果

希尔德贡德 CJ 埃特尔

近年来，通过肿瘤抗原 (TA) 特异性疫苗、过继性 T 细胞转移或检查点抑制剂，癌症主动免疫治疗取得了巨大进展。然而，完全治愈的情况仍然很少见。TA 特异性 CD8+ T 细胞一旦进入实体瘤就会迅速耗尽。这种耗竭会导致肿瘤进展过程中肿瘤浸润 CD8+ T 细胞的损失，部分原因是肿瘤微环境 (TME) 内的代谢限制，例如缺氧和低血糖。缺乏葡萄糖迫使 T 细胞从用于产生能量和生物质的糖酵解转向脂肪酸分解代谢。大多数 T 细胞显然无法在 TME 内调整其代谢，因此功能丧失并最终死亡。在淋巴组织中初始激活 T 细胞或在体外向脂肪酸 β 氧化 (FAO) 方向扩张期间对 T 细胞进行预处理，可保留其功能并使其能够更有效地减轻肿瘤负荷。CD8+ T 细胞代谢可以通过不同类型的操作来改变，例如敲低 HIF-1a 或糖酵解途径的其他关键因子，以减少细胞对葡萄糖的依赖。可以通过加强 PPAR-a（脂质代谢的主要调节因子）的信号传导来直接增强 FAO。