纳米医学与生物治疗发现杂志
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慢性粒细胞白血病 Bcr-Abl 癌蛋白亚型的计算机模拟

恩蒂萨尔·苏海巴尼

C慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种白细胞癌症。当骨髓中的造血干细胞获得携带 BCR-ABL 融合癌基因的费城 (Ph) 染色体时，就会发生这种情况。由于 p160BCR 和 p145ABL 蛋白的头尾融合，9 号染色体上的 ABL 基因与 22 号染色体上的 BCR 基因融合，导致形成两种 p210BCR-ABL 癌蛋白亚型，b2a2 和 b3a2。b2a2 和 b3a2 的序列差异在于 25 个氨基酸插入和 Glu903Asp 取代。p210BCR-ABL 蛋白亚型的致癌潜力是由于 p145ABL 正常调节的酪氨酸激酶活性在 b2a2 和 b3a2 中变得不受调节。p145ABL是一种非受体酪氨酸激酶，在信号转导和细胞生长调节中发挥重要作用。在N端，p145ABL 包含 SH3、SH2 和 SH1 结构域。SH2 和 SH3 结构域调节 p145ABL 的酪氨酸激酶功能，SH1 结构域负责酪氨酸激酶活性。SH3结构域对酪氨酸激酶功能具有负调节作用。SH3 的缺失或 SH3 的突变会消除 p145ABL 的酪氨酸激酶活性。使用 Psipred 和 ExPASy 服务器进行计算机建模来确定这些癌蛋白亚型的二级结构元件。发现这两种蛋白质的结构元件在五个β-螺旋（25、́、26、27和29）和九个β-链（β12、β13、β15、β́、β17、β30、β、β34和β35)，其包含SH1、SH2，SH3 和 DNA 结合域可能导致两种亚型在慢性粒细胞白血病过程中介导信号转导中发挥不同的作用。两种 p210BCR-ABL 蛋白均可对许多信号转导途径产生多效性作用，从而影响细胞存活、疾病进展、基因组稳定性和造血作用。