遗传综合征与基因治疗杂志
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A 型血友病基因治疗的体外和体内模型系统

毛建华、奚晓东、Philipp Kapranov、董彪、Jenni Firrman、徐瑞安和肖卫东

A 型血友病是由 VIII 因子基因的各种突变引起的遗传性疾病，导致严重缺陷或完全缺乏相应的活性。相关疾病 B 型血友病的基因治疗最近取得的成功，为血友病 A 也能取得类似的成功带来了新的希望。为了开发后者的基因治疗策略，需要多种模型系统来评估因子 VIII 基因的分子工程、载体递送功效和安全相关问题。通常，组织培养细胞系是初步了解载体递送策略潜力的最便捷方法。然后在 A 型血友病小鼠和狗模型中进行广泛的测试。新开发的血友病 A 羊可能为评估因子 VIII 基因传递载体提供另一种工具。由于已经在大鼠、猪、牛和马中鉴定或产生了血友病动物，因此也可以开发基于其他物种的血友病模型。尽管遗传性非人灵长类A型血友病模型尚未开发出来，但当需要解决其他模型系统无法回答的特定问题时，非遗传性A型血友病模型也可用于特殊目的。A 型血友病是由 VIII 因子基因功能缺陷引起的。这种 X 连锁隐性出血性疾病影响大约五千分之一的男性 [1-3]。临床上以关节自发性出血频繁、易瘀青、出血时间延长为特点。FVIII 的凝血活性决定了临床症状的严重程度。大约 50% 的病例被归类为重症，检测到的因子 VIII 水平低于正常水平的 1% [4]。这种缺陷可能导致自发性关节出血或危及生命的出血。相反，因子VIII活性为正常5-30%的患者表现出轻微的临床表现。