临床毒理学杂志
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环孢菌素 A 诱导的肝蛋白表达谱的体外、体内比较

Freek G Bouwman、Anke Van Summeren、Anne Kienhuis、Leo van der Ven、Ewoud N Speksnijder、Jean-Paul Noben、Johan Renes、Jos CS Kleinjans 和 Edwin CM Mariman

为了减少用于分析化学品和药物的肝毒性特性的实验动物的数量，有必要开发替代的体外模型。理想情况下，这些体外模型反映了体内毒理学反应和胆汁淤积。在本研究中，分析了环孢素 A 诱导的胆汁淤积后 C57BL/6 小鼠肝脏中的蛋白质表达。每日环孢素 A 治疗 25 天后，胆汁淤积表型得以确立。利用我们之前对 HepG2 和原代小鼠肝细胞的研究结果，进行了体外与体内研究的比较。体内蛋白质组学数据显示环孢菌素 A 诱导的氧化应激和线粒体功能障碍实际上是诱导的，导致线粒体 ATP 产量减少和尿素循环改变。在体外模型 HepG2 和原代小鼠肝细胞中，环孢菌素 A 也改变了这些过程。此外，甲基转移酶和谷胱甘肽转移酶等解毒酶在环孢菌素 A 处理后表达差异。这些解毒酶的变化主要在体内检测到，尽管原代小鼠肝细胞显示出其中一些酶的差异表达。通过差异表达蛋白的功能分类，我们证明了体外和体内模型在环孢菌素 A 诱导的肝毒性的蛋白质组反应中的相似性和差异。这些解毒酶的变化主要在体内检测到，尽管原代小鼠肝细胞显示出其中一些酶的差异表达。通过差异表达蛋白的功能分类，我们证明了体外和体内模型在环孢菌素 A 诱导的肝毒性的蛋白质组反应方面的相似性和差异。这些解毒酶的变化主要在体内检测到，尽管原代小鼠肝细胞显示出其中一些酶的差异表达。通过差异表达蛋白的功能分类，我们证明了体外和体内模型在环孢菌素 A 诱导的肝毒性的蛋白质组反应方面的相似性和差异。