临床和细胞免疫学杂志
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阿尔茨海默病中 IRAK-4 激酶活性增加；IRAK-1/4 抑制剂 I 阻止促炎细胞因子分泌，但不阻止原代人神经胶质细胞对 β 淀粉样蛋白的摄取

Jeroen JM Hoozemans、Elise S. van Haastert、Sandra D. Mulder、Henrietta M. Nielsen、Robert Veerhuis、Rob Ruijtenbeek、Annemieke JM Rozemuller、Riet Hilhorst 和 Saskia M. van der Vies

阿尔茨海默病 (AD) 的特点是β淀粉样蛋白 (Aβ) 的沉积，这与涉及小胶质细胞和星形胶质细胞的神经炎症反应有关。这种神经炎症反应对疾病进展有不利影响，但对去除过量的 Aβ 也有有益作用。小胶质细胞和星形胶质细胞参与大脑中 Aβ 的清除，但神经炎症也会促进神经退行性变。为了确定与 AD 密切相关的信号转导途径，我们使用蛋白激酶活性分析来分析人脑组织。我们发现，与对照脑组织相比，AD 中白细胞介素 1 受体相关激酶 4 (IRAK-4) 的活性增加。IRAK-4 是信号转导途径的一个组成部分，在 Toll 样受体和白细胞介素 1 受体的下游发挥作用。人脑组织的免疫组织化学分析揭示了星形胶质细胞和小胶质细胞中存在 IRAK-4。对 IRAK-4 和 IRAK-1 的磷酸化形式（IRAK-4 的特异性底物）进行定量，揭示了 AD 中 IRAK-4 的表达和活性增加。有趣的是，IRAK-1/4 抑制剂 I 可减少脂多糖诱导的原代人小胶质细胞分泌单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)，以及白细胞介素 1β 诱导的原代人星形胶质细胞分泌 MCP-1 和白细胞介素 6。相反，星形胶质细胞和小胶质细胞对 Aβ 的摄取不受 IRAK-1/4 抑制的影响。