生物化学与药理学：开放获取
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通过激活 ERK 和 ROS-P38 MAPK 诱导转录因子 6 的激活与甲基乙二醛诱导的人视网膜色素上皮细胞细胞毒性有关

朴恩静、金英淑、Nu Ri Kang 和 Jin Sook Kim

甲基乙二醛 (MGO) 是一种由葡萄糖代谢产生的反应性 α-氧醛，在多种糖尿病并发症（包括糖尿病视网膜病变）中含量升高。视网膜色素上皮细胞的分解与糖尿病视网膜病变的进展有关。MGO 浓度增加导致视网膜色素上皮细胞死亡。在这项研究中，我们研究了激活转录因子 6 (ATF6) 在 ARPE-19 细胞中 MGO 介导的细胞毒性中的作用。为了响应高浓度的 MGO，诱导了与未折叠蛋白响应相关的 ATF6。有趣的是，MGO 还诱导活性氧 (ROS) 的产生以及 ERK 和 p38 MAPK 的磷酸化。ATF6 的诱导受到 ERK 特异性和 p38 MAPK 特异性抑制剂（U0126 和 SB202190）以及 NAC（一种著名的 ROS 清除剂）的抑制。NAC 还减弱 p38 MAPK 的磷酸化。MGO 在 ARPE-19 细胞中诱导细胞毒性，通过抑制 ERK、p38 MAPK 和 ROS 途径可以改善这种细胞毒性。此外，MGO 介导的细胞毒性被 ATF6 siRNA 抑制。综上所述，这些结果清楚地表明，通过 ERK 和 ROS-p38 MAPK 途径诱导 ATF6 与 MGO 诱导的 ARPE-19 细胞细胞毒性有关。