急性和慢性疾病报告

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2017 年感染预防:开发新型抗感染药物的机遇 - Tomislav Kostyanev - 安特卫普大学

托米斯拉夫·科斯特亚涅夫

抗生素耐药性 (ABR) 现已被认为是全球公共卫生威胁,每年至少造成 70 万例死亡。因此,必须找到新的、快速的解决方案来有效克服 ABR 的结果。过去20年里,许多制药公司发现在抗生素发现和开发领域难以占据一席之地,主要原因是投资经济回报率低。创新药物倡议联合企业 (IMI JU) 通过投资 6.6 亿欧元解决了这个问题,该项目集中在“针对坏虫的新药”计划的七个项目中。这些项目涵盖药物开发的各个方面,从基础科学和药物发现,到临床开发,再到新的商业模式和负责任地使用抗生素。COMBACTE 联盟的主要目标是与制药公司联合开展临床试验,并形成临床和实验室网络,以优化欧洲境内最新抗菌药物的科学评估。COMBACTE联盟目前由55个学术合作伙伴和8个工业合作伙伴组成,遍布42个国家,其中包括相当800家医院。COMBACTE 的四大支柱之一 LAB-Net 的主要目标是建立一个欧洲范围内的实验室网络,在抗感染临床试验中发挥关键作用。通过成为 LAB-Net 的一部分,实验室可以享受培训计划和活动,以建立实验室能力和基础设施。COMBACTE 的最终目标之一是发展成为一个自我可持续的临床试验基础设施,可以在 IMI 资助的项目正式结束后支持抗感染试验。这样一个网络的愿景是有效地生成严格的证据,用于全新的或改进的感染诊断、预防和治疗,并提出应对疾病威胁的建议。多学科临床网络和创新研究方法将促进这一点。在人类历史的大部分时间里,传染病一直是导致死亡的主要原因。然而,到了 20 世纪末,随着社会和医学建立起有效的四壁堡垒:卫生、营养、免疫、和抗菌药物,因为传染病仍然是导致伤残调整生命年损失的主要原因。许多制药行业已经退出了重建隔离墙的努力,而食品行业却无意中帮助拆除了隔离墙,使用了一半以上的抗生素产量来促进健康动植物的生长,加速了耐药性的蔓延。社会上很多人在面对这场突如其来的灾难时表现得沾沾自喜,可能源于两个因素。首先,每个人都分担风险。其次,与感染艾滋病毒(艾滋病的病因)的人相比,那些继续遭受无法治愈的细菌感染的人在感染前很少认识,一旦感染,可能会很快死亡。我们的目标不是回到抗生素主宰细菌性疾病的黄金时代。在美国广泛使用抗生素并提高预期寿命后,美国外科医生。重新获得、维持和扩大对细菌感染的实质性控制需要不断开发和应用支持新知识、实践和政策的新方法。我们需要更多地了解抗生素的工作原理、细菌如何抵抗抗生素,以及获取、测试、批准和保存抗生素的方法。

然而,大多数细菌目前无法培养。事实上,许多疾病一度被认为是非传染性的,例如胃溃疡和十二指肠溃疡以及小肠吸收障碍的惠普尔氏病。毒力不是微生物的固有特性,而是依赖于环境。特定微生物可能无害地定植于宿主或引起疾病,具体取决于宿主免疫系统和上皮细胞的状态。来自单一物种的细菌病原体表达不断变化的 mRNA 集合。在中耳、肺、鼻窦、牙齿、静脉导管和导尿管以及心脏瓣膜、人工关节和植入装置上,细菌聚集在耐抗生素的生物膜中,由于其种群密度高,有利于水平基因转移,假设我们知道哪种微生物会引起疾病,以及它的哪些基因产物需要使宿主患病,我们如何才能知道适当的靶向抗生素已经杀了它。死亡更常见的是通过琼脂中或琼脂上生长的细菌菌落形成单位(CFU)的数量减少来评估细菌种群水平,这是科赫提出的一种方法。然而,由于未知的原因,许多抗生素在针对浓密细菌培养物进行测试时,其效果明显低于针对稀释培养物的效果。死亡更常见的是通过琼脂中或琼脂上生长的细菌菌落形成单位(CFU)的数量减少来评估细菌种群水平,这是科赫提出的一种方法。然而,由于未知的原因,许多抗生素在针对浓密细菌培养物进行测试时,其效果明显低于针对稀释培养物的效果。死亡更常见的是通过琼脂中或琼脂上生长的细菌菌落形成单位(CFU)的数量减少来评估细菌种群水平,这是科赫提出的一种方法。然而,由于未知的原因,许多抗生素在针对浓密细菌培养物进行测试时,其效果明显低于针对稀释培养物的效果。

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