风湿病学：当前研究
开放获取

抽象的

双内皮素受体阻滞剂波生坦对硬皮病患者凝血酶激活肺成纤维细胞的抑制作用

Galina S Bogatkevich、Tanjina Akter、Anna Ludwicka-Bradley 和 Richard M Silver

背景：内皮素-1 和凝血酶在肺损伤和修复过程中升高，如硬皮病和其他间质性肺疾病中所见，并且各自在重塑上皮、血管和结缔组织中发挥重要作用。这两个因素都会促进肺肌成纤维细胞分化，这是肺纤维化的标志。本研究旨在调查波生坦（内皮素的双重、特异性和竞争性抑制剂）是否干扰硬皮病肺成纤维细胞中的凝血酶信号传导。

方法：通过酶联免疫吸附测定法测定内皮素-1 的分泌。通过 DNA 合成和快速细胞增殖测定研究肺成纤维细胞增殖。通过蛋白质印迹分析 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA) 的表达。通过胶原凝胶收缩测定来测量肺成纤维细胞的收缩活性。通过伤口愈合“划痕”测定研究肺成纤维细胞迁移。

结果：我们发现凝血酶显着诱导人肺成纤维细胞内皮素-1 的表达。波生坦显着降低凝血酶刺激的人肺成纤维细胞的 α-SMA 和胶原凝胶收缩，表明凝血酶诱导的成纤维细胞向肌成纤维细胞表型的分化至少部分受到内皮素-1 的调节。波生坦减少凝血酶诱导的正常和硬皮病肺成纤维细胞的迁移，并抑制硬皮病肺​​成纤维细胞固有增加的迁移，表明内源性内皮素可能部分负责肺纤维化中肺成纤维细胞迁移的增强。我们还报道波生坦抑制凝血酶诱导的胸苷掺入并减少肺成纤维细胞增殖。

结论：硬皮病肺成纤维细胞中凝血酶的纤维形成作用部分由内皮素-1 介导。双内皮素受体阻滞剂波生坦可抑制硬皮病肺​​成纤维细胞中内源性和凝血酶诱导的内皮素-1 的促纤维化作用。