赵宏坤1、戴亚婷2、李云琴1、李娟娟1*、李华1*
糖尿病视网膜病变是糖尿病常见的微血管并发症，也是导致失明的主要原因。细胞焦亡已成为糖尿病视网膜病变病理学中涉及的一种细胞死亡机制。本研究探讨了 Gasdermin E (GSDME) 介导的细胞焦亡及其在糖尿病视网膜病变中受 TNFSF15 调控的作用。我们发现 GSDME 在糖尿病视网膜病变进展过程中上调。高葡萄糖促进了 GSDME 诱导的视网膜内皮细胞和视网膜色素上皮细胞焦亡，这是由于 caspase-3 的激活，其裂解 GSDME 以产生执行细胞焦亡的 N 端片段。TNFSF15 被确定为 GSDME 介导的细胞焦亡的结合伙伴和抑制剂。高葡萄糖可增加 TNFSF15 表达，但 caspase-3 激活剂 Raptinal 可抑制 TNFSF15 表达。此外，TNFSF15 蛋白通过与视网膜细胞中的 GSDME 相互作用抑制高血糖和 Raptinal 诱导的细胞焦亡。总之，我们的结果表明 TNFSF15 通过阻断 GSDME 依赖的视网膜细胞焦亡来抑制糖尿病视网膜病变进展，表明 TNFSF15-GSDME 相互作用是糖尿病视网膜病变的一个有希望的治疗靶点。