蛋白质组学与生物信息学杂志
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深入了解眼睑、眼眶和结膜淀粉样变性免疫球蛋白轻链沉积物的蛋白质组成

纳迪亚·苏库苏·尼尔森、埃贝·托夫加德·波尔森、戈登·K·克林特沃斯和简·J·恩吉尔德

淀粉样变性是一种以细胞外淀粉样沉积物形成为特征的疾病。免疫球蛋白轻链淀粉样变性可以表现为症状轻微的局部疾病，也可以表现为危及生命的全身性疾病。免疫球蛋白轻链淀粉样变性的系统性形式是西方国家最常见的淀粉样变性类型，尽管它是一种罕见的疾病。形成淀粉样原纤维的蛋白质的鉴定对于疾病的诊断至关重要，并且了解沉积物的整体蛋白质组成可能会导致对沉积事件有更深入的了解，从而有助于更详细地了解分子病理学。在这项初步研究中，我们研究了从人类眼睑、结膜和眼眶标本中分离出的淀粉样蛋白沉积物的蛋白质组成。通过激光捕获显微切割获得沉积物和内部对照组织（没有明显沉积物的患者组织）。使用无标记指数改良蛋白质丰度指数 (emPAI) 方法，通过液相色谱串联质谱法对捕获的淀粉样蛋白和对照样品中的蛋白质进行定量。

研究发现，免疫球蛋白轻链 kappa 或 lambda 是眼睑、结膜和眼眶淀粉样蛋白沉积物中最主要的蛋白质。载脂蛋白 AI、羧肽酶 B2 (TAFI)、补体成分 C9、fibulin-1 和纤溶酶原这五种蛋白质仅在所有淀粉样蛋白中发现，但在对照组织中未发现。此外，蛋白质谱还鉴定出载脂蛋白 E 和血清淀粉样蛋白 P 成分与所分析的所有三种组织中的免疫球蛋白轻链沉积物相关。本研究中使用的方法为淀粉样蛋白类型提供了高灵敏度和特异性，并且可以提供有关所研究的眼组织中淀粉样蛋白沉积物的病理学的附加信息。